Анальгин реакции на подлинность уравнения реакции

Метамизол натрия (анальгин)

Строение и свойства

Метамизол натрия — соль сульфоновой кислоты, по силе сравнимой с H₂SO₄. При определении подлинности и в количественном анализе используют реакцию окисления диоксида серы SO₂, образующегося при разложении метамизола натрия.

Метамизол натрия легко растворяется в воде, поэтому удобен для парентерального введения, pH водного раствора 6,0-7,5.

Контроль качества

Определение подлинности.Метамизол натрия подвергается гидролитическому разложению в водном растворе во всей области водных значений рН (НД рекомендует при рН

Поскольку окислительно-восстановительная реакция протекает с переносом двух электронов, молярная масса эквивалента метамизола натрия Мэ = 1 /₂М.

Пропифеназон. Пирамидон

Пирамидон (амидопирин, аминофен) длительное время использовали как анальгетик и антипиретик. В 70-х годах ХХ в. во многих странах он был изъят из обращения в связи с обнаруженным негативным влиянием на кроветворную систему.

В ЕФ включена статья на ЛС пропифеназон — сходный по структуре с пирамидоном.

Исходя из особенностей структуры, пропифеназон проявляет основные свойства (N2) и свойства восстановителя ввиду наличия структуры частично гидрированного пиразола. Следовательно, в фармацевтическом анализе пропифеназона применяются окислительно-восстановительные и кислотно-основные реакции, а также физико-химические методы.

Количественное определениепропифеназона проводят методом неводного титрования в смеси уксусного ангидрида и этиленхлорида; титруют 0,1 моль/л раствором HCl0₄, определяя конец титрования потенциометрически.

1 мл 0,1 моль/л раствора HCl0₄ соответствует 23,03 мг пропифеназона.

Фенилбутазон (бутадион)

Строение и свойства

Фенилбутазон — производное пиразолидин-3,5-диона. Его основные свойства ослаблены, поскольку неподеленные пары

электронов атомов азота вступают в р,π-сопряжение с электронами фенильных заместителей. Фенилбутазон проявляет свойства СН-кислоты, что связано со смещением электронной плотности к атомам кислорода карбонильных групп.

В растворах щелочей и других оснований (например, в ДМФА) фенилбутазон депротонируется с образованием мезамерностабилизированных анионов, т.е. кето-енольных таутомерных форм:

В растворах хлороформа, ацетона, диметилсульфоксида фенилбутазон находится в недиссоциированной дикарбонильной форме.

Контроль качества

Определение подлинности.Определение подлинности фенилбутазона основано на его кислотно-основных, восстановительных свойствах, кроме того, применяют физико-химические методы.

Например, с ионами d-элементов фенилбутазон образует нерастворимые соли:

Серебряная малорастворимая соль фенилбутазона — белого цвета. Таким образом, эти реакции используются как дифференцирующие на производные пиразола.

Реакции окисления фенилбутазона обусловлены присутствием в его структуре остатка гидразобензола. Это свойство лежит в основе реакции получения азокрасителя из фенилбутазона.

Согласно НД, к 0,1 г ЛВ добавляют 1 мл ледяной уксусной кислоты и 2 мл HCl, смесь нагревают с обратным холодильником в течение 30 мин. Раствор охлаждают в ледяной воде, добавляют 10 мл воды и фильтруют (отделяют осадок капроновой кислоты). К фильтрату добавляют 3-4 капли раствора натрия нитрита. К 1 мл этого раствора добавляют 1 мл раствора р-нафтола и 2 мл хлороформа. Смесь встряхивают. Хлороформный слой приобретает интенсивно красную окраску в результате образования азокрасителя:

Физико-химические методы контроля качества.Определение подлинности субстанции проводят методом ИК-спектроскопии, сравнивая спектр испытуемого образца со спектром стандарта.

Снимают УФ-спектр раствора, полученного растворением 1 мг фенилбутазона в 10 мл разбавленного раствора Na0H. Объем доводят до 100 мл, добавляя воду. Спектр имеет полосы поглощения с максимумами при 209 и 264 нм (рис. 10.6).

Рис. 10.6. УФ-спектр щелочного раствора фенилбутазона

Испытания на чистоту.В фармацевтической субстанции фенилбутазона контролируют:

— прозрачность и цветность (щелочной раствор ЛВ должен быть прозрачным и бесцветным);

— кислотность и щелочность;

— родственные примеси методом ТСХ;

— тяжелые металлы (не более 10 ppm);

— потеря в массе при высушивании (не более 0,2%);

— сульфатная зола (не более 0,1%).

Количественное определение.Количественное определение фенилбутазона выполняют методом алкалиметрии в ацетоне с индикатором бромтимоловым синим.

1 мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида эквивалентен 30, 84 мг C19H20N2O2.

Контрольные вопросы и задания

• Напишите формулы, латинские, МНН и химические названия ЛВ: антипирин, анальгин, бутадион. Укажите функциональные группы.

• С помощью каких качественных реакций можно отличить друг от друга ЛВ, производные пиразола? Напишите уравнения соответствующих реакций.

• Какие химические реакции лежат в основе йодометрического определения феназона и метамизола натрия?

• В чем заключается особенность количественного определения фенилбутазона методом нейтрализации? Напишите уравнение реакции.

• При испытании качества метамизола натрия определяют примесь аминоантипирина, фенилбутазона — примесь гидразобензола. Объясните причины их возможного присутствия в ЛС.

• Сравните требования к качеству пропифеназона и фенилбутазона в соответствии с ЕФ. Статьи прилагаются (приложение 6).

■ На титрование навески фенилбутазона массой m = 0,3057 г затрачено 10,34 мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида (К = 0,998). Каково содержание действующего вещества в фармацевтической субстанции? (Требование НД: от 98 до 100%.) Мr 308,4.

■ Какой объем титранта — 0,1 моль/л раствора йода — потребуется для титрования метамизола натрия массой m = 0,1963 г (Мг 351,4)?

■ Найдите соответствие между методиками идентификации и названиями ЛС. Напишите уравнения реакций.

Фенилбутазон А.К 0,1 г ЛВ прибавили 1 мл ледяной уксусной кислоты и 2 мл HCl; нагрели Метамизол смесь с обратным холодильником в течение натрия 30 мин. Раствор охладили, прибавили

10 мл воды и отфильтровали. К фильтрату прибавили 3-4 капли натрия нитрита. При добавлении р-нафтола и хлороформа органический слой приобретает интенсивную красную окраску.

Б.0,2 г препарата нагрели с 2 мл разведенной кислоты HCl, ощущался острый запах диоксида серы.

Производные имидазола

К производным имидазола относятся ЛВ следующих фармакологических групп:

— м-холиномиметики (пилокарпин) — стимулируют мускариновые рецепторы желез пищеварительной, бронхиальной, внешней секреции; улучшается отток внутриглазной жидкости и понижается внутриглазное давление;

— антигипертензивные средства с миотропным действием (бендазол) — расслабляют гладкие мышцы кровеносных сосудов и внутренних органов, обладают сосудорасширяющим, спазмолитическим, иммуностимулирующим действием.

Имидазол (1,3-диазол) — бесцветный кристаллический порошок, хорошо растворим в воде, этаноле. Относится к ароматическим соединениям. Пиррольный атом азота N1 обусловливает кислотные свойства молекулы (рКа = 14,2). Пиридиновый атом азота N3 обусловливает основные свойства имидазола (рК_BH+ = 7,0). Таким образом, в целом гетероциклическая система имидазола проявляет амфотерные свойства.

В кислой среде образуется имидиний-ион, который стабилизирован делокализацией заряда с участием обоих атомов азота:

При замещении водорода в положении N1 кислотные свойства молекулы утрачиваются.

Имидазол обладает способностью к межмолекулярной ассоциации за счет образования водородных связей между пиридиновым атомом азота и водородом пиррольной группы. Образующиеся ассоциаты могут содержать до 20 молекул имидазола:

Образование ассоциатов влияет на растворимость, а также температуру плавления и температуру кипения, которые заметно выше у имидазола по сравнению с другими азолами.

Пилокарпина гидрохлорид

Строение и свойства

Пилокарпин — бициклическое соединение, в котором замещенный имидазольный и насыщенный фурановый (лактонный) циклы связаны между собой метиленовой группой -СН₂. Два асимметрических атома углерода в фурановом цикле обусловливают оптическую активность пилокарпина, что находит отражение в особенностях фармацевтического анализа лекарственного вещества, например, методом поляриметрии (см. табл. 10.14).

Научно-исследовательская работа «Химический анализ лекарственного препарата — анальгин»

Обращаем Ваше внимание, что в соответствии с Федеральным законом N 273-ФЗ «Об образовании в Российской Федерации» в организациях, осуществляющих образовательную деятельность, организовывается обучение и воспитание обучающихся с ОВЗ как совместно с другими обучающимися, так и в отдельных классах или группах.

XIII районная научно-практическая конференция «Шаг в науку»

«Химический анализ лекарственного препарата — анальгин»

Выполнила: ученица 9 «а» класса

Делова Роза Асядуловна, учитель химии

Работа по теме «Химический анализ лекарственных препарата — анальгин», посвящена анализу состава и свойств лекарственного препарата – анальгин. Проведены исследования физических и химических свойств анальгина и дана сравнительная оценка результатов эксперимента и данных аналитической нормативной документацией препарата.

В работе сделан литературный обзор по общей характеристике анальгетиков.

Подобраны и отработаны методики для проведения качественного и количественного анализа действующего вещества препаратов.

По результатам проведенных реакций сделаны выводы.

Разработаны правила пользования обезболивающими лекарственными препаратами.

Золотовская Виктория МАОУ СОШ № 2, 9 класс «Химический анализ лекарственных препарата — анальгин», руководитель: Делова Роза Асядуловна, учитель химии.

Цель: Исследовать свойства анальгина для определения его качества.

На основании литературных данных и аналитической нормативной документации (АНД) научиться анализировать лекарственные вещества путем сравнительной оценки физических, физико-химических и химических свойств.

Определять качество анальгина в соответствии с требованиями A НД.

Методы проведенных исследований: качественные реакции на функциональные группы веществ, входящих в состав анальгина. Основные результаты научного исследования: изучение качественных реакций на органические вещества, знакомство с разнообразными типами лекарственных средств. Выявление соответствие заявленного в аналитической нормативной документации (АНД) состава лекарственного препарата.

На работу «Химический анализ лекарственного препарата — анальгин» Золотовской Виктории, учащейся 9 класса МАОУ СОШ № 2.

Рецензируемая работа посвящена изучению качественных реакций на органические вещества, знакомство.

Автор хочет знать: какие методы исследования существуют и как можно определить подлинность метамизола натрия (анальгина) .

Основная часть рецензируемой работы представляет собой обзор имеющихся исторических данных о синтезе анальгина и его значении.

Кроме того, проведены изучены свойства анальгина. и его Фармакологическое действие. Для проведения эксперимента подобраны разные методики для исследования кислотно-основных и Окислительно-восстановительных свойств препарата.

Золотовская Виктория проанализировала аналитическую нормативную документацию анальгина сопоставила данные документации с результатами исследований, сравнила полученный результат и сделала соответствующие Полученные результаты свела в таблицу.

Автор проанализировала полученные данные и включила свои рекомендации по употреблению исследованного продукта. В конце работы приведен довольно большой список использованной литературы.

Кроме того, автор работы проявила личную заинтересованность и самостоятельность в проделанной работе, научилась отдельным приемам исследовательской работы.

Работа представляет несомненный практический интерес, поскольку может быть использована как пособие для химических кружков, элективных курсов, факультативных занятий.

Считаю, что работа Золотовской Виктории может быть рекомендована для участия в XIII районной научно-практической конференция «Шаг в науку»

Учитель химии Р.А.Делова

1. Введение. Обоснование актуальности темы……………………………. 4 2. Основное содержание

2.2 Инструкцию по применению……………………………………………. . 6

2.3. Химический состав и физико-химические свойства анальгина ………7

2.4. Определение подлинности метамизола натрия (анальгина)………. 8

3.Общие выводы и заключения……………………………………………….9

4. Список источников информации…………………………………………10

Обоснование актуальности темы.

Лекарственные средства люди используют уже много тысяч лет. Эволюция от растительных средств лечения недугов, до синтетических лекарств, производимых в ходе химических превращений. От народных «бабушкиных» рецептов до целой науки – формации.

Употребление фальсифицированных (контрафактных) лекарственных средств (ЛС) связано с риском для здоровья людей, так как подавляющее большинство таких ЛС не отвечает стандартам качества. Их производство и распространение является экономическим преступлением, поскольку отрицает патентное право и право на зарегистрированные торговые марки, нанося этим ущерб законопослушным производителям. Кроме того, в странах с высоким уровнем потребления поддельных лекарств подрывается доверие к органам здравоохранения и фармакотерапии в целом. Поэтому производство и распространение контрафактных лекарственных средств, а также лечение ими пациентов представляются по своей актуальности значительной проблемой для государства с любой экономикой. [1]

При неграмотном использовании лекарственных препаратов возможны побочные эффекты, недомогания и даже летальный исход. Но самое страшное, что для повышения финансового благополучия, не задумываясь о проблемах больных людей, мошенники создают и продают фальшивые препараты. Эта проблема с каждым днем становится острее, особенно актуальна она во времена разных эпидемий.

Я заинтересовалась этой проблемой и решила заняться изучением данной проблемы.

Гипотеза: если качественные реакции подтверждают состав лекарственного препарата и соответствует данным аналитической нормативной документации, то мы можем предполагать, что препарат соответствует требованиями ГОСТа

Цель: Исследовать свойства анальгина для определения его качества.

На основании литературных данных и аналитической нормативной документации (АНД) научиться анализировать лекарственные вещества путем сравнительной оценки физических, физико-химических и химических свойств.

Определять качество анальгина в соответствии с требованиями A НД.

Анальгин производства ОАО «Уралбиофарм» г. Екатеринбурга и ОАО «Ирбитский химико-фармацевтический завод»;

Показатели качества выбранных препаратов

Процесс исследования я проводила в несколько этапов :

Изучение литературы по общей характеристике анальгетиков.

Подбор и отработка методик для проведения качественного действующего вещества препарата.

Сравнение полученных результатов с требованиями ГОСТа.

Анальгин синтезирован в 1920 г. в поисках легко растворимой формы амидопирина. Это третье основное направление в разработке болеутоляющих средств. Анальгин, как утверждает статистика, один из самых любимых препаратов, а главное — всем доступен. Хотя на самом деле ему совсем немного лет — всего около 80. Анальгин специалисты разработали специально, чтобы бороться с сильной болью. И действительно, немало людей он избавил от мучений. Применялся он в качестве доступного обезболивающего средства, поскольку широкого ассортимента средств против боли в то время не было. Конечно, использовались наркотические анальгетики, но медицина того времени уже располагала достаточными данными о наркотической зависимости, и эта группа средств применялась только в соответствующих случаях. Препарат Анальгин имеет большую популярность в медицинской практике. Уже одно название говорит о том, Анальгин от чего помогает и в каких случаях применяется. Ведь в переводе оно означает «отсутствие боли». Анальгин относится к группе безнаркотических анальгетиков, — т.е. препаратов, способных уменьшать боль без влияния на психику. [5]

В клиническую практику анальгин (метамизол натрия) был впервые внедрен в Германии в 1922 году. Анальгин стал незаменимым для госпиталей Германии во время Второй Мировой войны. В течение многих лет он оставался очень популярным лекарственным средством, но эта популярность имела и обратную сторону: широкое и практически бесконтрольное его применение как безрецептурного препарата привело в 70-х гг. прошлого века к смертельным исходам от агранулоцитоза (иммунное заболевание крови) и шока. Результаты крупного международного исследования, проведенного в 1986 году, подтвердили причинно-следственную связь между приемом анальгина и агранулоцитоза. Данное исследование Бостонского Университета показало: шанс получить заболевание крови у тех, кто употреблял анальгин — в 23 раза больше. Это привело к тому, что анальгин был запрещен в ряде стран, в то время как в других он оставался доступным как безрецептурное средство. Риск серьезных побочных эффектов при использовании комбинированных препаратов, содержащих метамизол, выше, чем при приеме «чистого» анальгина. Поэтому в большинстве стран подобные средства были изъяты из обращения.

Инструкцию по применению

Перед применением препарата, рекомендуется изучить инструкцию по применению.
Торговое наименование: Анальгин, но есть и другие торговые наименования и синонимы названия анальгина (Приложение1)
Международное наименование: Метамизол натрий (Metamizole sodium)
Групповая принадлежность: Анальгетическое ненаркотическое средство
Описание действующего вещества (МНН): Метамизол натрий
Лекарственная форма: капсулы, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, суппозитории ректальные [для детей], таблетки, таблетки [для детей]
Фармакологическое действие:
НПВП, производное пиразолона, по механизму действия практически не отличается от др. НПВП (неселективно блокирует ЦОГ и снижает образование Pg из арахидоновой кислоты). Препятствует проведению болевых экстра- и проприорецептивных импульсов по пучкам Голля и Бурдаха, повышает порог возбудимости таламических центров болевой чувствительности, увеличивает теплоотдачу. Отличительной чертой является незначительная выраженность противовоспалительного эффекта, обусловливающая слабое влияние на водно-солевой обмен (задержка Na+ и воды) и слизистую оболочку ЖКТ. Оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и некоторое спазмолитическое (в отношении гладкой мускулатуры мочевыводящих и желчных путей) действие. Действие развивается через 20-40 мин после приема внутрь и достигает максимума через 2 ч.

Химический состав и физико-химические свойства анальгина

Анальгин. Analginum .

Метамизол натрий. Metamizolum natricum

По систематической номенклатуре: 1-фенил–2,3-диметил-4–метил-аминопиразолон-5-N-метан — сульфат натрия

Молекулярная масса (в а.е.м.): 351,36

бесцветные игольчатые кристаллы горьковатого вкуса без запаха.

Растворимость (в г/100 г. или характеристика): ацетон: практически не растворим, вода: легко растворим, диэтиловый эфир: не растворим, хлороформ: практически не растворим, этанол: трудно растворим

Описание. Белый или белый с едва заметным желтоватым оттенком крупноигольчатый, кристаллический порошок без запаха, горьковатого вкуса. В присутствии влаги быстро разлагается. Водные растворы при стоянии желтеют.

Растворимость. Растворим в 1,5 ч. воды, 160 ч. 95% спирта, практически нераствор Наиболее легко окисляется метамизол натрия (анальгин) в присутствии как сильных (KМnO ₄ , KIO ₃ и др.), так и слабых (FeCl ₃ , NaNO ₂ , AgNO ₃ ) окислителей.

Кислотно-основные c войства . Кислотными свойствами обусловливается образование нерастворимых окрашенных комплексных соединений с солями тяжелых металлов в разбавленных растворах щелочей: с CuSO ₄ — осадок светло-голубого цвета, с AgNO ₃ — белый, с FeCl ₃ – бурый:

При добавлении к слабокислому раствору метамизола натрия (анальгин) хлорамина или железа (III) хлорида наблюдается синее окрашивание, которое постепенно исчезает; при добавлении раствора серебра нитрита – белый осадок, переходящий в темный; при добавлении калия йодида в соляной кислой среде, раствор окрашивается в малиновый цвет. При прибавлении избытка калия йодида окраска усиливается, а затем выделяется бурый осадок йода:

2.4. Определение подлинности метамизола натрия (анальгина):

1. Качественное определение

А. Реакция с соляной кислотой . При нагревании препарата с разведенной соляной кислотой ощущается острый запах сернистого ангидрида, а затем формальдегида.

Б. Реакция образования ауринового красителя. В фарфоровой чашке нагревают 0,01-0,02 г анальгина с кристалликом салицилата натрия и 2-3 каплями концентрированной серной кислоты; появляется красное окрашивание.

В. Реакция с дихроматом калия в кислой среде:

В пробирку наливают 1мл. раствора анальгина и 1мл. 10% -раствора K ₂ Cr ₂ O ₇ . К полученной смеси добавляют 2мл. 0,1М раствора HCL. Сначала появляется темно синяя окраска, затем темно-зеленая, переходящая в бурую.

Окрашенные продукты образуются вследствие окисления анальгина.

Результаты качественного анализа

нагревание с раствором соляной кислоты

запах сернистого ангидрида (SO ₃ ), а затем формальдегида

нагревание с кристалликом салицилата натрия концентрированной серной кислотой

Реакция с дихроматом калия в кислой среде

появляется темно синяя окраска, затем темно-зеленая, переходящая в бурую

пламя окрашивается в желтый цвет

2. Количественное определение:

Методы
количественного анализа анальгетиков

окислительно-восстановительного кислотно-основного титрования

А. Йодометрическое определение. Около 0,2 г препарата (точная навеска) помещают в сухую колбу, прибавляют 20 мл спирта, 5 мл 0,01 моль/л раствора кислоты хлороводородной, перемешивают до растворения и титруют 0,1 н. раствором йода до появления желтой окраски раствора, устойчивой в течение 30 секунд.

1 мл 0,1 моль/л раствора йода соответствует 0,01667 г C ₁₃ H ₁₆ N ₃ NaO ₄ S , которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 99,0%.

Общие выводы и заключения.

Сделан литературный обзор по общей характеристике анальгетиков.

Подобраны и отработаны методики для проведения качественного и количественного анализа действующего вещества препаратов.

По результатам проведенных реакций можно сделать вывод, что во всех лекарственных препаратах было подтверждено содержание в них функциональных групп активных компонентов и

На уровне нашей школьной лаборатории провести точный качественный анализ на лекарственные препараты очень сложно. Поэтому, мы можем только предполагать, исследованные препараты соответствуют установленным нормам по качественному составу.

В ходе этой работы, я не только изучила качественные реакции на органические вещества, но и узнала, что на сегодняшний день анальгин-содержащие препараты бесконтрольно используются лишь в России и нескольких развивающихся странах. Сведения о токсических эффектах анальгина в России практически не регистрируются. Поэтому, в отличие от большинства других стран, эти препараты до настоящего времени остаются наиболее широко используемыми анальгетиками в России, и отпускаются без рецепта во всех аптеках.

В нашей стране трудно найти человека, не знакомого с анальгином. Но еще труднее найти того, кто читал бы инструкцию перед тем как пить эти таблетки. Поэтому нужно запомнить:

Анальгин, как и множество других лекарств, является симптоматическим лекарством, которое просто не позволяет сигналу боли дойти от страдающего органа к головному мозгу. Прерывая сигнал таблеткой, вы обманываете свой мозг и не помогаете страдающему органу. Маскировка симптомов – это путь к осложнению течения болезни, к запущенности недуга. Это мировая проблема.

И еще: слово «безрецептурный» не отменяет противопоказаний, а только перекладывает ответственность на самого пациента.

И если вы сомневаетесь в выборе анальгетика (или боли преследуют вас регулярно), обратитесь к врачу. Прежде чем обезболить, врач постарается найти причину боли.

С ходом этой работы я знакомила учеников нашей школы, на занятиях элективного курса «Химия в быту».

«Справочник химика» т.2, Л.-М.: Химия, 1964 стр. 420-421

«Химический энциклопедический словарь» под ред. Кнунянц И.Л., М.: Советсткая энциклопедия, 1983 стр. 46

Беликов В.Г. «Учебное пособие по фармацевтической химии» М.: Медицина, 1979 стр. 257

Халецкий А.М. «Фармацевтическая химия» Л. 1966 стр. 333-334

Метамизол натрия (ФС.2.1.0003.15). Metamizolum natricum

» data-shape=»round» data-use-links data-color-scheme=»normal» data-direction=»horizontal» data-services=»messenger,vkontakte,facebook,odnoklassniki,telegram,twitter,viber,whatsapp,moimir,lj,blogger»>

Метамизол натрия (ФС.2.1.0003.15)

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ФС.2.1.0003.15 Метамизол натрия. Анальгин – Metamizolum natricum

Взамен ФС 42-2085-95; взамен ГФ XII, ч.1, ФС 42-0215-07

[(1,5-Диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1H-пиразол-4-ил)(метил)амино]метансульфонат натрия, моногидрат

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % метамизола натрия C₁₃H₁₆N₃NaO₄S в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок без запаха.

Растворимость. Очень легко растворим в воде, умеренно растворим в спирте 96 %, практически нерастворим в хлороформе.

Подлинность. 1. ИК-спектр. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области частот от 4000 до 400 см -1 по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра стандартного образца (Приложение).

2. УФ-спектр. Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,002 % раствора субстанции в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты в области длин волн от 245 до 280 нм должен иметь максимум поглощения при 258 нм.

3. Качественная реакция. 0,05 г субстанции растворяют в 1 мл водорода пероксида. Раствор должен окраситься в слегка голубой цвет, который быстро исчезает и через несколько минут раствор становится красным.

4. Качественная реакция. 0,1 г субстанции смачивают 0,1 мл воды, прибавляют 5 мл спирта 96 % и 0,5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 %. После растворения субстанции прибавляют 5 мл 0,1 М раствора калия йодата; раствор должен окраситься в малиновый цвет; при дальнейшем прибавлении реактива окраска усиливается и выделяется бурый осадок.

5. Качественная реакция. Субстанция дает характерную реакцию Б на натрий (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

*Прозрачность раствора. Раствор 0,5 г субстанции в 5 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).

*Цветность раствора. 6,25 г субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, доводят объем раствора свежепрокипяченной и охлажденной водой до метки и перемешивают (испытуемый раствор). Не более чем через 10 мин проводят испытание одним из методов.

А. Окраска испытуемого раствора не должна превышать эталон GY₆ (ОФС «Степень окраски жидкостей»).

Б. Оптическая плотность испытуемого раствора, измеренная в кювете с толщиной слоя 10 мм при длине волны 400 нм относительно воды, должна быть не более 0,1.

рН. От 6,0 до 7,5 (10 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.

Буферный раствор рН 7,0. 6,0 г натрия фосфата однозамещенного растворяют в 1000 мл воды, прибавляют 1 мл триэтиламина и доводят рН раствора до 7,0 ± 0,1 с помощью 10 % раствора натрия гидроксида.

Испытуемый раствор. 0,050 г субстанции растворяют в 10 мл метанола. Раствор анализируют тотчас же.

0,05 % раствор 4-аминоантипирина. 0,010 г 4-аминоантипирина (4-амино-1,5-диметил-2-фенил-1,2-дигидро-3H-пиразол-3-он) растворяют в 20 мл метанола.

Раствор сравнения. 1 мл 0,05 % раствора 4-аминоантипирина разводят метанолом до 20 мл.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. 0,02 г субстанции растворяют в 10 мл метанола и кипятят с обратным холодильником в течение 10 мин, охлаждают и разводят метанолом до 20 мл. К 5 мл полученного раствора прибавляют 5 мл 0,05 % раствора 4-аминоантипирина и перемешивают.

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы. На хроматограмме должно наблюдаться 3 пика с относительными временами удерживания 1,0 (анальгин), около 1,4 (4-аминоантипирин) и около 2,0 (4-метиламиноантипирин). Разрешение (R) между пиками метамизола и 4-аминоантипирина должно быть не менее 2,2; между пиками 4-аминоантипирина и 4-метиламиноантипирина – не менее 3,0.

Последовательно хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор. Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 1,5 раза превышать время удерживания пика 4-метиламино-антипирина.

На хроматограмме испытуемого раствора площадь пика 4-метиламино-антипирина должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5 %), площадь пика любой другой примеси должна быть не более 40 % от площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2 %), суммарная площадь пиков примесей должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5 %). Не учитывают пики, площадь которых составляет 5 % и менее от площади пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,025 %).

Потеря в массе при высушивании. От 4,7 % до 5,5 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют около 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Хлориды. 0,5 г субстанции помещают в коническую колбу вместимо-стью 50 мл, растворяют в 10 мл воды, прибавляют 5 мл азотной кислоты разведенной 16 % и осторожно кипятят в течение 5 мин. После охлаждения раствор переносят в пробирку, содержащую 0,15 мл 0,1 М раствора серебра нитрата, доводят объем раствора водой до 10 мл и через 1 мин просматривают в проходящем свете.

Параллельно проводят контрольный опыт.

Не должно быть опалесценции, превышающей опалесценцию, наблюдаемую в контрольном опыте.

Примечание. Раздел «Хлориды» вводят при необходимости в зависимости от способа получения субстанции.

Сульфаты. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфаты»). 0,1 г субстанции растворяют в 10 мл воды.

Тяжелые металлы. Не более 0,002 %. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» в зольном остатке, полученном после сжигания 0,5 г субстанции (ОФС «Сульфатная зола»).

Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».

*Бактериальные эндотоксины. Не более 0,14 ЕЭ на 1 мг метамизола натрия. Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции 10 мг/мл, а затем разводят его не менее чем в 4 раза.

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Около 0,15 г (точная навеска) субстанции помещают в сухую колбу, прибавляют 20 мл спирта 96 %, 5 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты и тотчас титруют 0,05 М раствором йода при перемешивании до появления желтой окраски, не исчезающей в течение 30 с.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,05 М раствора йода соответствует 16,67 мг метамизола натрия C₁₃H₁₆N₃NaO₄S.

Хранение. В защищенном от света месте.

*Контроль по показателям качества «Прозрачность раствора», «Цветность раствора» и «Бактериальные эндотоксины» проводят в субстанциях, предназначенных для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.