Количественное определение кальция глюконата уравнения реакций

Кальция глюконат (ФС.2.1.0019.15). Calcii gluconas

» data-shape=»round» data-use-links data-color-scheme=»normal» data-direction=»horizontal» data-services=»messenger,vkontakte,facebook,odnoklassniki,telegram,twitter,viber,whatsapp,moimir,lj,blogger»>

Кальция глюконат (ФС.2.1.0019.15)

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ФС.2.1.0019.15 Кальция глюконат – Calcii gluconas

Взамен ФС 42-3019-94; взамен ГФ XII, ч.1, ФС 42-0238-07

D-Глюконат кальция (2:1), моногидрат

Cодержит не менее 98,5 % и не более 102,0 % кальция глюконата С₁₂Н₂₂CaO₁₄ . H₂O для субстанции, предназначенной для производства нестерильных лекарственных препаратов.

Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % кальция глюконата С₁₂Н₂₂CaO₁₄ . H₂O для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Описание. Белый или почти белый зернистый или кристаллический порошок без запаха.

Растворимость. Легко растворим в кипящей воде, умеренно (медленно) растворим в воде, практически нерастворим в спирте 96 %.

Подлинность. 1. ИК-спектр. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области частот от 4000 до 400 см -1 по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра кальция глюконата (Приложение).

2. Качественная реакция. 1 г субстанции растворяют в 50 мл воды, прибавляют 0,3 мл 3 % раствора железа(III) хлорида; должно появиться светло-зеленое окрашивание.

3. Качественная реакция. Субстанция дает характерные реакции на кальций (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

*Цветность раствора. 1 г субстанции растворяют в 50 мл воды при температуре 60 ºС. Окраска полученного раствора не должна превышать эталон Y₆ (ОФС «Степень окраски жидкостей»).

В случае, если субстанция предназначена для приготовления лекарственных форм для парентерального применения, окраска полученного раствора не должна превышать эталон В₇.

*Прозрачность раствора. Раствор, полученный в испытании на «Цветность раствора», охлаждают. Степень мутности полученного раствора не должна превышать эталон II (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).

*рН. От 6,0 до 7,2 (2 % раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Посторонние органические примеси и борная кислота. 0,5 г субстанции смешивают с 2 мл охлаждённой серной кислоты концентрированной в фарфоровой чашке, которая предварительно ополоснута тем же растворителем, и помещают на лед. Не должно появляться желтого или коричневого окрашивания раствора. Затем прибавляют 1 мл 0,005 % раствора хромотропа II В и перемешивают. Должно появиться фиолетовое окрашивание, которое не переходит со временем в темно-голубое. Окраска полученного раствора не должна превышать окраску смеси 1 мл 0,005 % раствора хромотропа II В и 2 мл охлаждённой серной кислоты концентрированной.

Декстрин, сахароза. 0,5 г субстанции растворяют при нагревании в смеси 2 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 % и 10 мл воды. К охлажденному раствору постепенно прибавляют 8 мл 10,6 % раствора натрия карбоната и через 5 мин фильтруют. К 5 мл фильтрата прибавляют 1 мл медно-тартратного реактива и кипятят на водяной бане; не должен образовываться красный осадок.

Галогены. Не более 0,005 %.

Испытуемый раствор 1. 0,5 г субстанции растворяют при нагревании в 25 мл воды и охлаждают.

Эталонный раствор 1. 1,03 г предварительно высушенного при 110 ºС натрия бромида помещают в мерную колбу вместимостью 1 л, растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки. 5 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 1 л и доводят объем раствора водой до метки. 1 мл эталонного раствора 1 содержит 0,004 мг бромид-иона.

К 10 мл испытуемого раствора 1 и эталонного раствора 1 прибавляют по 0,5 мл азотной кислоты, 0,5 мл 2 % раствора серебра нитрата, перемешивают и выдерживают в течение 5 мин.

Опалесценция испытуемого раствора 1 не должна превышать опалесценцию эталонного раствора 1 (не более 0,02 %).

В случае, если субстанция предназначена для приготовления лекарственных форм для парентерального применения, в методику вносят следующие изменения:

Испытуемый раствор 2. 1 г субстанции растворяют при нагревании в 25 мл воды и охлаждают.

Эталонный раствор 2. 5 мл эталонного раствора 1 разбавляют водой до 10 мл.

К 10 мл испытуемого раствора 2 и эталонного раствора 2 прибавляют по 0,5 мл азотной кислоты, 0,5 мл 2 % раствора серебра нитрата, перемешивают и выдерживают в течение 5 мин.

Опалесценция испытуемого раствора 2 не должна превышать опалесценцию эталонного раствора 2.

*Сульфаты. Не более 0,005 % (ОФС «Сульфаты»). 1 г субстанции растворяют при нагревании в 25 мл воды и охлаждают. Для анализа отбирают 10 мл полученного раствора.

Магний и щелочные металлы. Не более 0,4 %. В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 1 г субстанции, растворяют в 100 мл кипящей воды, прибавляют 10 мл 0,3 % раствора аммония хлорида, 1 мл 10 М раствора аммиака и по каплям 50 мл нагретого до 60 ºС 2,5 % раствора аммония оксалата и выдерживают в течение 4 ч. Полученный раствор разбавляют водой до 200 мл и фильтруют. Выпаривают 100 мл фильтрата досуха и прокаливают сухой остаток при 500 ºС. После прокаливания масса остатка не должна превышать 2 мг.

*Оксалаты. Не более 0,01 %.

Определение проводят методом ионообменной ВЭЖХ.

Подвижная фаза (ПФ). 0,212 г натрия карбоната безводного и 63 мг натрия гидрокарбоната помещают в мерную колбу вместимостью 1000 мл, растворяют в воде для хроматографии, доводят объём раствора тем же растворителем до метки и перемешивают.

Регенерирующий раствор. 1,23 г серной кислоты концентрированной прибавляют к 200 мл воды для хроматографии, доводят объём раствора тем же растворителем до 1000 мл и перемешивают.

Испытуемый раствор. Около 1,0 г (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в воде для хроматографии, доводят объём раствора тем же растворителем до метки и перемешивают.

Раствор натрия оксалата. 0,0152 г натрия оксалата помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в воде для хроматографии, доводят объём раствора тем же растворителем до метки и перемешивают.

Раствор сравнения. Около 1,0 г (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в воде для хроматографии, прибавляют 0,5 мл раствора натрия оксалата, доводят объём раствора тем же растворителем до метки и перемешивают.

Хроматографическая система считается пригодной, если относительное стандартное отклонение площади пика оксалата не более 2,0 % при 5 последовательных введениях; фактор асимметрии не более 1,2.

Хроматографируют испытуемый раствор и раствор сравнения. Содержание оксалатов в субстанции в процентах (Х) вычисляют по формуле:

S – площадь пика оксалата на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ ‑ площадь пика оксалата на хроматограмме раствора сравнения.

*Фосфаты. Не более 0,01 % (ОФС «Фосфаты»). 1 мл раствора, полученного в испытании «Цветность раствора», разводят водой до 100 мл.

*Железо. Не более 0,0005 %. Определение проводят методом атомно-абсорбционной спектрометрии.

Испытуемый раствор. 2,0 г субстанции помещают в тефлоновый стакан вместимостью 100 мл и прибавляют 5 мл азотной кислоты концентрированной. Кипятят, упаривая почти досуха. Прибавляют 1 мл 30 % водорода пероксида и снова упаривают почти досуха. Повторяют обработку пероксидом водорода до тех пор, пока не получится прозрачный раствор. При помощи 2 мл азотной кислоты концентрированной переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 25 мл. Доводят объём раствора кислотой хлористовородной разведённой 7,3 % до метки и перемешивают.

Компенсационный раствор готовят таким же образом, используя вместо субстанции 0,65 г кальция хлорида, предварительно проверенного на содержание железа (не более 0,0005 %).

Растворы сравнения. Растворы сравнения с концентрациями ионов железа 0,4 мкг/мл, 1,0 мкг/мл, 2,0 мкг/мл готовят соответствующими разведениями стандартного раствора 20 мкг/мл железо(III)-иона хлористоводородной кислотой разведённой 7,3 %.

Интенсивность излучения измеряют при длине волны 248,3 нм, используя лампу с полым катодом на железо в качестве источника излучения и воздушно-ацетиленовое пламя. Проводят основную коррекцию, используя дейтериевую лампу.

Тяжелые металлы. Не более 0,002 % (ОФС «Тяжёлые металлы»). 0,5 г субстанции растворяют при нагревании в смеси 2 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 % и 8 мл воды и охлаждают.

Мышьяк. Не более 0,0002 % (ОФС «Мышьяк»). Для определения используют 0,25 г субстанции.

Потеря в массе при высушивании. Не более 1,0 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют около 0,5 г (точная навеска) субстанции.

*Бактериальные эндотоксины. Не более 0,17 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Около 0,4 г (точная навеска) субстанции растворяют при нагревании в 20 мл воды. После охлаждения прибавляют 10 мл аммиачного буферного раствора и титруют 0,05 М раствором натрия эдетата до появления сине-фиолетового окрашивания (индикатор 0,5 мл раствора кислотного хромового темно-синего).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,05 М раствора натрия эдетата соответствует 22,42 мг кальция глюконата С₁₂Н₂₂CaO₁₄ . H₂O.

Хранение. В хорошо укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.

*Контроль по показателям качества «Цветность», «Прозрачность», «рН», «Оксалаты», «Сульфаты», «Фосфаты», «Железо», «Бактериальные эндотоксины» проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Количественное определение

• Метод комплексонометрии (тржонометрии)

К 1 мл препарата добавляют 5 мл аммиачного буферного раствора, 5 — 7 капель индикатора кислотного хром темно-синего и титруют 0,05 М раствором трилона Б до перехода ало-красного окрашивания в сине-фиолетовый цвет.

1 мл 0,05 М раствора трилона Б соответствует 0,02242 г глюконата кальция.

m = V • К • Т * 3000

доп.отк = ±3% !

V_ориент= m = 0,05 =1,19 мл 0,05 г глюконата кальция, которая содержится в 1 мл

T 0,02242 анализ. р-ра

• Рефрактометрический метод С% = п — п„

F 5%ppa = 0,00166 доп. отк. =±4%!

АЛГОРИТМ ВНУТРИАПТЕЧНОГО КОНТРОЛЯ ВНУТРИАПТЕЧНОЙ ЗАГОТОВКИ И ФАСОВКИ РАСТВОРА КАЛЬЦИЯ ГЛЮКОНАТА 5% — 100 МЛ № 30

Проверяется запись в книге учета лабораторных и фасовочных работ:

Кальция глюконата 150,0 КУО = 0,5

Воды очищенной 2925 мл

Раствор кальция глюконата 5% — 100 мл № 30 Поставить:

Бесцветная прозрачная жидкость без механических включений.

Количество флаконов — 30. Проверка качества укупорки. V фасовки = 100 мл дои.откл = ± 3%

Проверяется не менее 3 флаконов от данной серии внутриаптечной заготовки.

По приказу М3 РФ № 751 от 26.10.15 внутриаптечная заготовка (каждая серия) подлежит полному химическому контролю обязательно.

Доказательство Са 2+ и глюконат-иона

• метод комплексонометрии (масса глюконата кальция рассчитывается на весь приготовленный объем внутриаптечной заготовки);

• метод рефрактометрии (определяется процентное содержание)

• Оформление результатов анализа:

• заполнить «Журнал регистрации результатов органолептического, физического и химического контроля внутриаптечной заготовки, лекарственных форм, изготовленных по индивидуальным рецептам (требованиям лечебных учреждений), концентратов, полуфабрикатов, тритураций, спирта этилового и фасовки»;

• в книге учета лабораторных и фасовочных работ поставить номер анализа и подпись провизора-аналитика.

• Оформление к отпуску

«Внутреннее». Предупредительная надпись «Беречь от детей».

Раствор кальция глюконата 5% — 100 мл.

На этикетке указаны номер и местонахождение аптечного учреждения, а также серия, срок годности, дата, цена.

ЗАНЯТИЕ 6

ФЕНОЛЫ. АМИНОСПИРТЫ. ПРИЕМОЧНЫЙ КОНТРОЛЬ. ВНУТРИАПТЕЧНЫЙ КОНТРОЛЬ ПРИ ЗАПОЛНЕНИИ ШТАНГЛАСОВ И БЮРЕТОЧНЫХ УСТАНОВОК

Задачи

• Контроль и коррекция знаний по темам «Фенолы» и «Аминоспирты».

• Освоить приемочный контроль поступивших в аптеку лекарственных средств.

• Освоить внутриаптечный контроль при заполнении штангласов в помещениях хранения и в ассистентской.

Продолжительность занятия

2 академических часа (90 минут).

Вопросы для самоподготовки

• Общая характеристика фенолов и аминосниртов. Связь между химическим строением и действием на организм. Латинские, химические названия, получение, свойства, подлинность, испытания на чистоту, количественное определение, применение, хранение и отпуск резорцина, эфедрина гидрохлорида, адреналина и его препаратов.

• Приемочный контроль. Как поступают с лекарственными средствами в случае сомнения в их качестве?

• Оформление штангласов в помещениях хранения и в ассистентской.

• Химический контроль при заполнении штангласов в ассистентской резорцина, димедрола и серебра нитрата.

• Алгоритм внутриаптечного контроля при заполнении штангласов и бюреточных установок.

Материальное обеспечение

• кислота серная концентрированная;

• раствор гидроксида натрия;

• раствор гидроксида аммония;

• раствор нитрата серебра;

• раствор хлорида железа окисного;

• фталевый ангидрид (кристаллический).

Посуда, приборы, оборудование:

• колба емкостью 100 мл.

Общие указания

Приемочный контроль проводят с целью предупреждения поступления в аптеку некачественных лекарственных средств. Приемочный контроль заключается в проверке поступающих лекарственных средств на соответствие требованиям по показателям «Описание», «Упаковка», «Маркировка», а также наличия сертификатов качества и расчетных документов (счетов).

Конфоль но показателю «Описание» включает проверку внешнего вида и запаха. В случае сомнения в качестве лекарственных средств образцы направляются в территориальную контрольно-аналитическую лабораторию. Такие лекарственные средства с обозначением «Забраковано при приемочном контроле» хранятся в аптеке отдельно от других лекарственных средств.

При проверке по показателю «Упаковка» особое внимание обращается на ее целостность и соответствие физико-химическим свойствам лекарственных средств.

При конфоле по показателю «Маркировка» обращается внимание на соответствие оформления лекарственных средств действующим гребовани- ям. На этикетках должно быть указано:

• предприятие-изготовитель или предприятие, производившее фасовку;

• наименование лекарственного средс тва;

• масса или объем;

• конценфация или состав;

• номер анализа КАЛ;

У сердечных гликозидов указывают количество единиц действия в 1 г или 1 мл. Упаковки с ядовитыми и наркотическими веществами должны быть оформлены в соответствии с фебованиями действующих приказов и инструкций.

У лекарственных средств, предназначенных для изготовления растворов для инъекций или инфузий, должно быть указание «Годен для инъекций».

В помещениях хранения на всех штангласах с лекарственными средствами должны быть указаны:

• номер серии предприятия-изготовителя;

• номер анализа конфольно-аналитической лаборатории;

По приказу М3 РФ № 751 от 26.10.15 подвергаются качественному анализу обязательно’.

—■ все лекарственные средства, конценфаты и полуфабрикаты (в том числе гомеопатические настойки, тритурации, растворы, разведения), поступающие из помещений хранения в ассистентскую комнату, а в случае сомнения — и лекарственные средства, поступающие со склада;

• концентраты, полуфабрикаты и жидкие лекарственные средства в бюреточной установке и штангласах с пипетками при заполнении в ассистентской комнате.

В ассистентских комнатах на штангласах с лекарственными веществами должны быть указаны;

• подпись заполнившего штанглас;

• подпись проверившего подлинность лекарственного средства;

На штангласах с ядовитыми и сильнодействующими средствами должны быть указаны высшие и суточные дозы, а у стерильных лекарственных средств должна быть предупредительная надпись «Для стерильных лекарственных форм».

Штангласы с растворами, настойками и жидкими полуфабрикатами должны быть обеспечены нормальными каплемерами или пипетками. Число капель в определенном объеме должно быть установлено взвешиванием и обозначено на штангласе.

Заполнение штангласа, бюретки, штангласа с нормальным каплеме- ром должно производиться только после полного использования лекарственного средства и санитарной обработки.

Resorcinum

Резорцин

ОН

Свойства

Белый или белый со слабым желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым характерным запахом. Под влиянием света и воздуха постепенно окисляется и окрашивается в розовый цвет.

Растворимость

Очень легко растворим в воде и спирте^легко растворим в эфире, очень мало растворим в хлороформе, растворим в глицерине и жирном масле.

Подлинность

• Цветная реакция с хлоридом окисного железа

0,01 г препарата растворяют в 10 каплях воды, прибавляют 1 каплю раствора хлорида окисного железа. Появляется сине-фиолетовое окрашивание, переходящее от прибавления раствора аммиака в буровато-желтое.

• Реакция образования флуоресцеина

При сплавлении в фарфоровой чашке нескольких кристаллов препарата с избытком фталевого ангидрида получается плав желто-красного цвета. При растворении плава в растворе едкого натра появляется интенсивная зеленая флюоресценция.

В хорошо Хранение

укупоренных банках оранжевого стекла.

ХранениеВ хорошо укупоренных банках оранжевого стекла.

Лекарственные препараты карбоновых кислот алифатического ряда и их производных (стр. 1 )

Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах: 1 2 3

Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Волгоградский государственный медицинский университет

карбоновых кислот АЛИФАТИЧЕСКОГО РЯДА

и их производных

Составители: Солодунова К. Н.,

под редакцией док. хим. наук, профессора ,

карбоновых кислот АЛИФАТИЧЕСКОГО РЯДА

и их производных

Учебно-методическое пособие по фармацевтической химии

для студентов III курса фармацевтического факультета

Пособие включает в себя общую характеристику препаратов производ-ных карбоновых кислот, зависимость «структура-активность». В каждой группе препаратов рассматриваются синтез и полный фармацевтический анализ. Практическая часть представлена лабораторными работами с конкретными методиками. Каждая тема заканчивается тестовыми заданиями по рассмотренному материалу.

, докт. фарм. наук, доцент кафедры управления и экономики фармации, медицинского и фармацевтического товароведения.

докт. фарм. наук, профессор кафедры фармацев-тической технологии и биотехнологии.

Рекомендовано ЦМС: протокол /5 от 22 декабря 2010 г.

Волгоградский государственный медицинский университет

г. Волгоград, пл. Павших борцов,1.

Карбоновые кислоты алифатического ряда и их соли

Лабораторная работа №1:

Определение подлинности препаратов карбоно-вых кислот и их солей

Аминокислоты алифатического ряда

кислоты γ-аминомасляная, ε-аминокапроновая

цистеин, ацетилцистеин, метианин, пеницилл-амин

натрия, кальция эдетеат

Лабораторная работа №2:

Определение подлинности препаратов амино-кислот и их солей

Ответы на тесты

Сформировать область знаний в методологии синтеза и оценки качества лекарственных веществ ряда карбоновых кислот (установление подлинности, контроль чистоты и количественное определение).

ü изучить строение кислот и их производных;

ü исследовать свойства и фармакологическое действие лекарственных веществ данного ряда;

ü изучить способы получения и полного фармацевтического анализа лекарственных веществ ряда аминокислот и их производных.

ü Привить навыки и умения, необходимые для осуществ-ления контроля качества лекарственных веществ ряда карбоновых кислот алифатического ряда и их производных.

ü Научить студентов работать с общегосударственными стандартами и нормативной документацией, нормирую-щими качество лекарственных веществ.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ:

1. Дайте общую характеристику препаратам карбоновых кисло-там алифатического ряда и их солей.

2. Приведите методы синтеза препаратов данного ряда.

3. Проведите сравнительный анализ подлинности препаратов.

4. Охарактеризуйте методы количественного определения препаратов.

5. Назовите области применения препаратов в медицине и укажите особенности их хранения.

Карбоновые кислоты алифатического ряда характеризуются наличием карбоксильной группы, кислой реакцией на лакмус водных и водно-спиртовых растворов и способностью образовывать соли при взаимодействии с карбонатами, гидрокарбонатами и щелочами.

Свободные карбоновые кислоты в медицинской практике применяются довольно редко. Это обусловлено тем, что кислоты, диссоциируя на ионы, отщепляют ионогенный водород. Он придает карбоновым кислотам раздражающее действие, и чем сильнее степень диссоциации кислоты, тем большее раздражающее и прижигающее действие она проявляет. Поэтому в медицине чаще применяют соли кислот или их эфиры.

Фармацевтическими препаратами являются калия ацетат, натрия цитрат, кальция лактат и глюконат, натрия вальпро-ат. Их физиологическое действие, в основном, обусловлено катионом. Так, калия ацетат применяется при отеках сердечного происхождения как солевое диуретическое средство. Натрия цитрат создает щелочной резерв крови, а глюконат и лактат кальция применяют подобно хлориду кальция.

Химические свойства во многом определяются свойствами карбоксильной группы. Для идентификации карбоновых кислот часто используется способность кислот образовывать сложные эфиры, как правило, обладающие своеобразным запахом. С солями тяжелых металлов в нейтральной среде кислоты образуют окрашенные осадки. Подлинность солей органических кислот определяется по характеру катиона и аниона.

Калия ацетат

Калия ацетат получают нейтрализацией уксусной кислоты эквивалентным количеством карбоната калия:

Калия ацетат – белый кристаллический порошок со слабым запахом уксусной кислоты, солоноватого вкуса. Гигроскопичен, расплывается на воздухе. Легко растворим в воде; растворим в этаноле.

для испытания подлинности калия ацетата рекомендуют использовать ИК-спектры, которые должны полностью совпадать с полосами поглощения прилагаемых к ФС рисунков спектров.

v При взаимодействии с этиловым спиртом в присутствии концентрированной серной кислоты остаток уксусной кислоты образует сложный эфир – этилацетат, имеющий характерный фруктовый запах.

v Реакция комплексообразования с хлоридом железа (III) при рН=7.

3FeCl3 + 9CH3COOK + 2H2O → [(CH3COO)6Fe3(OH)2]+CH3COO− +

+ 2 СH3COOH + 9 KCl

Аналитический эффект реакции – интенсивно-красное или буро-красное окрашивание раствора за счет образования комплекса.

Методика. 2 мл раствора калия ацетата нагревают с равным количеством концентрированной серной кислоты и 0,5 мл спирта. Ощущается запах этилацетата.

Методика. К 2 мл нейтрального раствора ацетата (0,02 – 0,06 г иона ацетата) прибавляют 0,5 мл раствора хлорида окисного железа.

v Окрашивание бесцветного пламени горелки в фиолетовый цвет или при рассматривании через синее стекло – пурпурно-красный.

v Осаждение ионов калия винной кислотой.

Выпадает белый кристаллический осадок, растворимый в

разведенных кислотах и щелочах:

белый осадок прозрачный раствор

v Гексанитрокобальтат (III) натрия осаждает ионы калия в виде желтого кристаллического осадка соли гексанитрокобаль-тата (III) калия-натрия:

К+ + Na3[Co(NO2)6] → K2Na[Co(NO2)6]↓ + 2 Na+

Учитывая, что способ получения калия ацетата (также, как и других солей карбоновых кислот) основан на взаимодействии кислоты с карбонатом, устанавливают пределы кислотности и щелочности. Препарат не должен содержать примесей восстанав-ливающих веществ.

Калия ацетат представляет собой соль сильного основания и слабой кислоты, его растворы имеют щелочную реакцию, в связи с этим для его количественного определения используют ацидиметрическое титрование.

v Ацидиметрия в неводной среде (по ФС): Среда – ледяная уксусная кислота; титрант – 0,1 М раствор хлорной кислоты; индикатор – кристаллический фиолетовый.

CH3COOK + CH3COOН → (CH3COOKН)+ ∙ CH3COO−

CH3COOН + HСlO4 → (CH3COOH2)+ ∙ ClO4−

(CH3COOKН)+ ∙ CH3COO− + (CH3COOH2)+ ∙ ClO4− → KClO4 +

CH3COOK + HСlO4 → KClO4 + CH3COOН

v Ацидиметрия в водной среде: Титрант – раствор хлороводородной кислоты; индикатор – тропеолин 00 (рН перехода 1,3 – 3,2).

CH3COOК + HСl → KCl + CH3COOН

Калия ацетат хранят в сухом месте, в хорошо укупоренной таре, учитывая его гигроскопичность.

Калия ацетат оказывает диуретическое действие как осмоти-чески активное вещество. Препарат иногда используют как мочегонное средство при отёках, связанных с нарушением кровообращения. Кроме того, калия ацетат может быть использован в качестве источника ионов калия (при гипокалиемии).

Натрия вальпроат

(Натриевая соль 2-пропил-

Одним из способов получения натрия вальпроата является синтез на основе малонового эфира

Белый или с небольшим оттенком кристаллический порошок без запаха или почти без запаха. легко растворим в воде и этаноле.

При действии нитрата кобальта на водный раствор препарата образуется пурпурный осадок

Осадок вальпроата кобальта растворим в тетрахлорметане (четыреххлористом углероде).

v Цинкуранилацетат с ионами натрия дает желтый кристал-лический осадок, растворимый в кислотах:

Na+ + Zn[(UO2)3(CH3COO)8] + CH3COOН + 9Н2О →

v В нейтральных растворах при взаимодействии ионов натрия с гексагидроксистибиатом (антимонатом) калия образуется белый студенистый осадок гексагидроксистибиата натрия:

K[Sb(OH)6] + Na+ → Na[Sb(OH)6]↓ + K+

v При внесении в бесцветное пламя горелки медной проволоки, смоченной раствором соли натрия, пламя окрашивается в желтый цвет.

1. ацидиметрическое титрование

v Титрование в водной среде; титрант – 0,5 М раствор хлористоводородной кислоты, индикатор – метиловый оранжевый.

(С3Н7)2СНСООNa + НСl → (С3Н7)2СНСООН + NaCl

v Ацидиметрия в неводной: Среда – ледяная уксусная кислота; титрант – 0,1 М раствор хлорной кислоты; индикатор – кристаллический фиолетовый.

(С3Н7)2СНСООNa + CH3COOН →(CH3COONaН)+∙ CH3COO−

CH3COOН + HСlO4 → (CH3COOH2)+ ∙ ClO4−

(CH3COONaН)+∙CH3COO− +(CH3COOH2)+ ∙ClO4− → NaClO4 +

CH3COONa + HСlO4 → NaClO4 + CH3COOН

В сухом, прохладном, защищенном от света месте при температуре 25ºС, в хорошо укупоренной таре, так как на воздухе препарат расплывается.

Вальпроевая кислота и её соли являются новой группой противоэпилептических средств широкого спектра действия. Натрия вальпроат применяют при различных видах эпилепсии: при различных формах генерализованных припадках – малых, больших и полиморфных.

Натрия цитрат

Для получения натрия цитрата нейтрализуют (до слабощелочной реакции) раствор лимонной кислоты. Очистку от примесей производят перекристаллизацией соли из этанола.

Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, выветривающийся на воздухе, солоноватого вкуса. Легко растворим в воде, в этаноле практически нерастворим.

В медицинской пратике применяется раствор натрия цитрата для инъекций: Sodium Citrate (Natrii Citras pro inject tionibus).

v Образование цитрата кальция, растворимость которого уменьшается при нагревании раствора. В связи с этим, после добавления хлорида кальция при комнатной температуре раствор остается прозрачным, а при последующем кипячении выпадает белый осадок, растворимый в хлороводородной кислоте.

v Взаимодействие с бромной водой в присутствии разведенной азотной кислоты. Аналитический эффект реакции – образование белого осадка пентабромацетона.

белый

v Реакция ацилирования уксусным ангидридом в присутствии пиридина или никотиновой кислоты (карминово-красное окрашивание):

v После нагревания в течение 3 минут на водяной бане с раствором ванилина в концентрированной серной кислоте и последующего добавления воды возникает зеленое окрашивание.

v При сплавлении с мочевиной или резорцином образуются флуоресцирующие продукты.

(См. натрия вальпроат)

v Определение прозрачности и цветности, щелочности 10% раствора препарата.

v Хлориды, сульфаты, тяжелые металлы, железо, соли винной кислоты и другие обугливающиеся примеси, кальций – в пределах эталона.

v Препарат не должен содержать солей щавелевой кислоты, а 0,5 г препарата должен давать отрицательные реакции на мышьяк.

1. Кислотно-основное титрование в неводной среде.

Растворитель – ледяная уксусная кислота; титрант – 0,1 М раствор хлорной кислоты; индикатор – кристаллический фиолетовый.

CH3COOН + HСlO4 → (CH3COOH2)+ ∙ ClO4−

с алкалиметрическим окончанием.

Навеску с натрия цитратом растворяют и пропускают через колонку с катионитом КУ-2 в Н-форме, при этом происходит обмен ионов.

Затем колонку промывают и фильтрат с промывными водами, содержащими лимонную кислоту, титруют 0,05 М раствором щелочи.

3. Обратное аргентометрическое титрование.

К навеске натрия цитрата прибавляют в мерной колбе двойной избыток 0,1 М раствора нитрата серебра.

Образующаяся трехзамещенная соль цитрата серебра трудно растворима и выпадает в осадок. Для уменьшения растворимости соли серебра в реакционную смесь добавляют этанол. Осадок отфильтровывают, а избыток нитрата серебра титруют 0,1М раствором тиоцианата аммония (индикатор железоаммониевые квасцы).

AgNO3 + NH4SCN → AgSCN↓ + NH4NO3

NH4SCN + NH4Fe(SO4)2 → Fe(SCN)3 + (NH4)2SO4

В точке эквивалентности раствор приобретает кроваво-красное окрашивание.

Метод основан на образовании медно-цитратного комплексного соединения с сульфатом меди (II):

Титрант – 0,05М раствор сульфата меди, индикатор – мурексид. Анализ выполняют в слабощелочной среде, которую создают с помощью гидрокарбоната натрия или оксида магния. В точке эквивалентности фиолетовая окраска переходит в зеленую.

Хранят в сухом месте в хорошо укупоренной таре.

Препарат создаёт щелочной резерв крови. Его 10% растворы имеют рН 7,0–7,5. Но основное значение препарата натрия цитрат состоит в том, что он предохраняет кровь от свёртывания и потому применяется в виде 4-5% раствора для консервации крови при больших заготовках её в медицинских целях.

Кальция лактат

Кальция лактат получают в процессе промышленного производства молочной кислоты. Синтез протекает в две стадии.

v Получение молочной кислоты.

Молочная кислота образуется в результате брожения глюкозы (или других сахаристых веществ). Процесс происходит под влиянием культур молочнокислых бактерий при 35-45ºС.

v Получение лактата кальция.

Образовавшуюся кислоту нейтрализуют, добавляя карбонат кальция:

Кальция лактат – белый аморфный порошок почти без запаха, выветривающийся на воздухе. Медленно растворим в холодной воде с образованием мутных растворов, в кипящей воде растворимость значительно повышается. Очень мало растворим в спирте, эфире, хлороформе.

Под действием перманганата калия в кислой среде происходит разложение лактата кальция. При этом раствор обесцвечивается и образуется ацетальдегид, имеющий характерный запах:

Кроме того, уксусный альдегид идентифицируют в парах по почернению полоски фильтровальной бумаги, смоченной реакти-вом Несслера:

или по образованию синего пятна на полоске бумаги, смоченной нитропруссидом натрия и пиперидина.

v Соль кальция, смоченная соляной кислотой и внесенная в бесцветное пламя, окрашивает пламя в кирпично-красный цвет.

v ион кальция обнаруживается по выпадению белого осадка оксалата аммония, растворимого в минеральных кислотах:

Для испытания на доброкачественность кальция лактата определяют кислотность и щелочность: к раствору 1 г препарата в 20 мл воды прибавляют 2 капли фенолфталеина – раствор должен оставаться бесцветным. Розовое окрашивание должно появиться от прибавления не более 0,6 мл 0,02 н раствора едкого натрия.

Содержание хлоридов, сульфатов, железа, тяжелых металлов, должно быть в пределах, указанных в ГФ Х. Также определяют содержание влаги и нерастворимых примесей.

1. Комплексонометрическое титрование.

Титрант – 0.05М раствор трилона Б. Раствор препарата титруется рабочим раствором в присутствии аммиачного буферного раствора. Точку эквивалентности определяют по изменению окраски индикатора кислотного хром темно-синего до сине-фиолетового. Титрование протекает по схеме:

Хранят в сухом месте в хорошо укупоренной таре.

Кальция лактат применяется:

v при недостаточной функции паращитовидных желёз, сопровождающейся спазмофилией;

v при усиленном выделении кальция из организма: препарат является источником ионов кальция;

v при аллергических заболеваниях (сывороточная болезнь, сенная лихорадка, крапивница и тд.);

v при кожных заболеваниях (зуд, экзема, псориаз и тд.)

v при токсических поражениях печени, нефрите.

КАЛЬЦИЯ ГЛЮКОНАТ

Препарат получают электрохимическим окислением глюкозы в присутствии бромида и карбоната кальция. При электролизе бромида кальция на аноде выделяется свободный бром, окисляющий глюкозу до глюконовой кислоты. Глюконовая и бромоводородная кислоты нейтрализуются карбонатом кальция. Образующийся бромид кальция вновь подвергают электролизу. Общая схема синтеза:

Кальция глюконат – белый зернистый или кристаллический порошок без запаха и вкуса. Медленно растворим в 50 ч. воды, растворим в 5 ч. кипящей воды, практически нерастворим в спирте и эфире.

1. Реакции идентификации глюконат-иона.

v С хлоридом железа кальция глюконат в нейтральной среде дает светло-зеленое окрашивание:

v Образование фенилгидразида глюконовой кислоты.

Кальция глюконат нагревают на водяной бане в течение 30 минут со свежеперегнанным фенилгидразином и ледяной уксусной кислотой. Выпадает осадок фенилгидразида, который идентифицируют по температуре плавления около 200ºС. Для более быстрой кристаллизации потирают стеклянной палочкой внутреннюю часть пробирки.

v Кальция глюконат восстанавливает нитрат серебра при нагревании в нейтральном растворе. В кислой среде и в присутствии аммиака восстановления не происходит.

Для обнаружения ионов кальция проводят испытания аналогично препарату кальция лактат.

Кислотность или щелочность. 0,5 г препарата растворяют при подогревании в 25 мл свежепрокипяченной воды, раствор должен быть нейтральным (раствор лакмуса).

Сульфаты, хлориды, мышьяк, тяжелые металлы – в пределах нормы. Недопустимыми примесями являются декстрин и сахароза.

2. Комплексонометрическое титрование.

Титрант – 0.05М раствор трилона Б, индикатор – кислотный хром темно-синий. Титрование протекает по схеме:

хранение

Хранят в сухом месте в хорошо укупоренной таре.

Кальция глюконат применяется так же, как и кальция лактат:

v при недостаточной функции паращитовидных желёз, сопровождающейся спазмофилией;

v при усиленном выделении кальция из организма: препарат является источником ионов кальция;

v при аллергических заболеваниях (сывороточная болезнь, сенная лихорадка, крапивница и тд.);

v при кожных заболеваниях (зуд, экзема, псориаз и тд.)

v при токсических поражениях печени, нефрите.

Лабораторная работа № 1

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ ПРЕПАРАТОВ

КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ И ИХ СОЛЕЙ

Привить навыки в проведении анализа на подлинность препаратов ряда карбоновых кислот и их солей.

v Реакция с этиловым спиртом: 2 мл раствора калия ацетата нагревают с равным количеством концентрированной серной кислоты и 0,5 мл спирта. Ощущается запах этилацетата (схему реакции записать).

v Реакция с хлоридом железа (III) при рН=7: К 2 мл нейтраль-ного раствора ацетата (0,02 – 0,06 г иона ацетата) прибавляют 0,5 мл раствора хлорида окисного железа (схему реакции записать).

2. Обнаружение иона калия.

v Осаждение ионов калия винной кислотой: К 2 мл раствора соли калия (0,01 – 0,02 г иона калия) прибавляют 1 мл раствора виннокаменной кислоты, 1 мл раствора ацетата натрия, охлаждают и встряхивают. Постепенно выпадает белый кристаллический осадок (схему реакции записать).

v Осаждение гексанитрокобальтатом (Ш) натрия: К 2 мл раствора соли калия (0,005 – 0,01г иона калия), предварительно прокаленной для удаления солей аммония, прибавляют 0,5 мл уксусной кислоты и 0,5 мл раствора кобальтонитрита натрия. Образуется желтый кристалл-лический осадок (схему реакции записать).

v Реакция с хлоридом кальция: К 1 мл нейтрального раствора цитрата (0,002 – 0,01 г иона цитрата) прибавляют 1 мл раствора хлорида кальция. Раствор остается прозрачным, при кипячении появляется белый осадок (схему реакции записать).