Общие реакции на подлинность с уравнениями

I. РЕАКЦИИ НА КАТИОНЫ

Химические методы анализа

Общие реакции на подлинность

Испытание на подлинность — это подтверждение идентичности анализируемого лекарственного средства или лекарственной формы на основании требований ГФ или другой НД.

Подлинность неорганических лекарственных средств устанавливается путём обнаружения катионов и анионов, а органических — по функциональным группам с помощью различных типов химических реакций (осаждения, окисления-восстановления, комплексообразования, разложения, конденсации и др.).

В ГФ XI, вып. 1, в разделе «Химические методы анализа. Общие реакции на подлинность» (с.159-165) приведены унифицированные методики для идентификации ионов и некоторых функциональных групп.

Для определения подлинности лекарственного средства рассчитывают навеску с учётом чувствительности реакции. Чувствительность характеризуется минимальным количеством анализируемого г/иона, которое удаётся обнаружить с помощью данной реакции, при соблюдении необходимых условий её выполнения. Обычно навески, указанные в методиках выше, чем установленная чувствительность реакции.

В большинстве общих методик, приведённых в ГФ указана масса иона в граммах, необходимая для выполнения реакции. Для того, чтобы провести реакцию на конкретное лекарственное вещество необходимо сделать расчет навески.

Пример расчёта навески для определения

Провести испытание калия йодида по показателю «Подлинность» (ФС 42-3805-99)

1-я реакция на ион калия (ГФ XI, вып. 1, с. 161). масса иона калия:

Молекулярная масса KI — 166,01

Ионная масса калия — 39,09

Расчёт навески (а): 166,01 г KI содержит 39,09 г иона К,

а, г KI – 0,01 г иона К

а min=166.1×0.01/39.09=0.04 г

166,01 г — 39,09 г

а, г KI — 0,02 г иона К а max= 166.01×0.02/39,09 = 0.08 г

АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

НЕОГРАНИЧЕСКОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ.

I. РЕАКЦИИ НА КАТИОНЫ

1. Ион аммония (NH₄ + )

1.ГФРастворы едких щелочей (NaOH, KOH) выделяют из растворов солей аммония при нагревании газообразный аммиак (реакция разложения).

Выделяющийся аммиак обнаруживают следующими способами:

1) по характерному запаху аммиака;

2) по посинению красной лакмусовой бумажки или по покраснению бесцветной фенолфталеиновой;

3) если к отверстию пробирки поднести фильтровальную бумагу, смоченную раствором нитратом ртути (I), на ней появляется чёрное пятно вследствие выделения металлической ртути:

2. Реактив Несслера – раствор тетрайодмеркурата (II) калия в КОН – K₂[HgI₄] образует с солями аммония желтое окрашивание (следы аммония) или желто-бурый осадок:

2. Ион натрия (Na + )

1. ГФСоль натрия, смоченная хлористоводородной кислотой и внесенная в бесцветное пламя, окрашивает его в желтый цвет.

2. ГФСоли натрия образуют желтый кристаллический осадок с цинка уранилацетатом в уксуснокислой среде.

Осадок нерастворим в уксусной кислоте.

3. ГФ ХII (вместо реакции 2.) К 2 мл раствора натриевой соли (7–10 мг натрий-иона) прибавляют 2 мл 15 % раствора калия карбоната и нагревают до кипения; осадок не образуется. К раствору прибавляют 4 мл раствора калия пироантимоната и

нагревают до кипения. Охлаждают в ледяной воде и при необходимости потирают внутренние стенки пробирки

3. Ион калия (К + )

1. ГФСоль калия, внесенная в бесцветное пламя, окрашивает его в фиолетовый цвет, а при рассмотрении через синее стекло пламя имеет пурпурно-красный цвет.

2. ГФСоли калия с раствором винной кислоты в присутствии натрия ацетата и спирта образуют белый осадок кислой соли калия гидротартрата. Осаждению способствует: охлаждение растворов, встряхивание пробирки и потирание стеклянной палочкой о стенки пробирки.

Реакция проводится в среде натрия ацетата, необходимого для связывания выделяющихся ионов водорода. При этом образуется уксусная кислота, в которой осадок КНС₄Н₄О₆ нерастворим:

Осадок калия гидротартрата растворяется в минеральных кислотах и растворах едких щелочей:

3.ГФСоли калия с натрия кобальтинитритом (гексанитро (III) кобальтатом натрия) в уксуснокислой среде; образуют желтый кристаллический осадок гексанитро(III) кобальтата калия и натрия.

4. Ион кальция (Са 2+ )

1. ГФСоль кальция, смоченная хлористоводородной кислотой, окрашивает бесцветное пламя горелки в кирпично-красный цвет.

2. ГФРаствор аммония оксалата осаждает из растворов солей кальция белый осадок кальция оксалата:

Осадок растворим в разведенных минеральных кислотах и нерастворим в уксусной кислоте:

5. Ион магния (Mg 2+ )

ГФСоли магния с раствором натрия гидрофосфата в присутствии аммония гидроксида и аммония хлорида образует белый кристаллический осадок магний-аммоний фосфата:

Осадок растворяется в минеральных кислотах и уксусной кислоте:

Реакцию осаждения магний-аммоний фосфата проводят в присутствии аммония хлорида во избежание выпадения в щелочной среде осадка Mg(OH)₂. Следует избегать и избытка NH₄CI, так как в этом случае образуются растворимые комплексы [MgCI₃] — и [MgCI₄] 2- .

6. Ион железа (II) (Fe 2+ )

1.ГФ Натрия сульфид образует с солями Fe 2+ черный осадок:

Осадок растворим в минеральных кислотах:

2.ГФРастворы солей железа (II) с раствором калия феррицианида (гексацианоферратом (III) калия) образуют синий осадок феррицианида железа(II) (гексацианоферрата(III) железа(II)) «турнбулевая синь», возможно также образование KFe[Fe(CN₆)]:

Осадок нерастворим в минеральных кислотах, но разрушается едкими щелочами с образованием гидроксида железа (II) – зеленый осадок, буреющий на свету:

7. Ион железа (III) (Fe 3+ )

1.ГФ Натрия сульфид осаждает из растворов солей железа (III) осадок сульфида железа черного цвета:

Осадок растворим в минеральных кислотах:

2.ГФ Растворы солей железа (III) образуют в кислой среде хлористоводородной кислоты разведенной с раствором калия ферроцианида (гексацианоферрата (II) калия) синий осадок «берлинской лазури»:

Осадок нерастворим в минеральных кислотах, но разрушается едкими щелочами с образованием бурого осадка Fe(OH)₃:

3. ГФ При добавлении к раствору соли Fe 3+ раствора аммония тиоцианата образуется тиоцианат железа красного цвета:

8. Ион серебра (I) (Аg + )

1.Реакция восстановления Ag + из аммиачного раствора серебра нит­рата до металлического серебра при нагревании с раствором формальдеги­да (реакция «серебряного зеркала»):

Металлическое серебро образует на стенках пробирки тонкую бле­стящую пленку — «серебряное зеркало».

2. Реакция осаждения кислотой хлороводородной или натрия хлоридом. Образуется белый творожистый осадок AgCl:

Осадок серебра хлорида нерастворим в кислоте азотной разведенной, растворяется в растворе аммиака с образованием комплексного соедине­ния:

3. Реакция осаждения раствором натрия гидроксида или раствором аммиака:

Осадок серебра оксида нерастворим в избытке натрия гидроксида, растворяется в избытке раствора аммиака с образованием комплексного соединения:

9. Ион цинка (Zn 2+ )

1. ГФРастворы солей цинка образуют с сульфид-ионом осадок цинка сульфида белого цвета:

Осадок легко растворим в разведенной соляной кислоте и нерастворим в уксусной:

2. ГФСоли цинка с гексацианоферратом (ΙΙ) калия образуют белый студенистый осадок гексацианоферрата (ΙΙ) цинка:

Осадок нерастворим в разведенных минеральных кислотах, растворим в щелочах.

3.Раствор гидроксида натрия выделяет из растворов солей цинка белый студенистый осадок Zn(OH)₂, растворимый в избытке реактива с образованием цинкатов:

доказывает амфотерность Zn 2+ цинка и растворимость оксида в кислотах и щелочах

10. Ион свинца (Pb 2+ )

1. Калия йодид образует с солями свинца (ΙΙ) желтый осадок дийодида свинца, растворимый в избытке реактива с образованием бесцветного раствора:

2. Растворы хромата калия и дихромата калия образуют с растворами солей свинца желтый осадок хромата свинца:

11. Ион висмута (Bi 3 + )

1.ГФ Йодид калия из подкисленных растворов солей висмута выделяет черный осадок, который растворяется в избытке реактива с образованием раствора оранжево-желтого цвета (осаждение с последующим комплексообразованием):

2.ГФ Соли висмута с натрия сульфидом образуют коричневато-черный осадок висмута сульфида, растворимый в концентрированной азотной кислоте.

12. Ион меди (Cu 2+ )

1. Раствор аммиака осаждает сначала из растворов солей меди (ΙΙ) осадок основной соли голубовато-зеленого цвета, который растворяется в избытке реактива с образованием окрашенного в интенсивно-синий цвет прозрачного комплекса:

2. Гексацианоферрат (II) калия образует с солями меди (II) красно-бурый осадок гексацианоферрата (II) меди:

13. Ион ртути (II) (Нg 2+)

1.ГФ Растворы солей ртути (II) с эквимолекулярным количеством йодида калия образуют красный осадок дийодида ртути, растворимый в избытке реактива.

2. ГФ При действии щелочей на водные растворы солей ртути (II) образуется желтый осадок ртути оксида (II):

14. Алюминий (Аl 3 + )

1. ГФ ХIIОколо 15 мг лекарственного средства растворяют в 2 мл

воды. К полученному раствору или к 2 мл раствора, приготовленного как

указано в частной фармакопейной статье, прибавляют 0,5 мл хлористоводо-

родной кислоты разведенной 8,3 % и 0,5 мл реактива тиоацетамида; осадок

не образуется. Затем по каплям прибавляют раствор натрия гидроксида раз-

веденный 8,5 %; образуется гелеобразный белый осадок, растворимый при

последующем прибавлении раствора натрия гидроксида разведенного 8,5 %.

Постепенно прибавляют 10 % раствор аммония хлорида; снова образуется

гелеобразный белый осадок.

2.Реакция осаждения раствором натрия гидроксида или рас­твором аммиака:

ОФС.1.2.2.0001.15 Общие реакции на подлинность

Содержимое (Table of Contents)

ОФС.1.2.2.0001.15 Общие реакции на подлинность

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Общие реакции ОФС.1.2.2.0001.15

на подлинность Взамен ст. ГФ XI, вып.1

Алюминий

Около 15 мг лекарственного средства растворяют в 2 мл воды. К полученному раствору или к 2 мл раствора, приготовленного как указано в фармакопейной статье, прибавляют 0,5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 % и 0,5 мл реактива тиоацетамида; осадок не образуется. Затем по каплям прибавляют натрия гидроксида раствор 8,5 %; образуется гелеобразный белый осадок, растворимый при последующем прибавлении натрия гидроксида раствора 8,5 %. Постепенно прибавляют аммония хлорида раствор 10 %; снова образуется гелеобразный белый осадок.

Амины ароматические первичные

Около 50 мг лекарственного средства растворяют в 1 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 %, нагревают при необходимости, охлаждают во льду, прибавляют 2 мл натрия нитрита раствора 1 %; полученный раствор прибавляют к 1 мл щелочного раствора β-нафтола, содержащего 0,5 г натрия ацетата; образуется осадок от желто-оранжевого до оранжево-красного цвета.

Примечание. Приготовление щелочного раствора β-нафтола, содержащего 0,5 г натрия ацетата. 2 г β-нафтола растворяют в 40 мл натрия гидроксида раствора 10 % и прибавляют 0,5 г натрия ацетата. После растворения доводят объем раствора водой до 100 мл и перемешивают.

Раствор используют свежеприготовленным.

Аммоний

1 мл раствора соли аммония (2 – 6 мг аммоний-иона) нагревают с 0,5 мл натрия гидроксида раствора 10 %; выделяется аммиак, обнаруживаемый по запаху и по посинению влажной красной лакмусовой бумаги.

Ацетаты

А. 2 мл раствора ацетата (20 – 60 мг ацетат-иона) нагревают с равным количеством серной кислоты концентрированной и 0,5 мл спирта 96 %; появляется характерный запах этилацетата.

Б. К 2 мл нейтрального раствора ацетата (20 – 60 мг ацетат-иона) прибавляют 0,2 мл железа(III) хлорида раствора 3 %; появляется красно-бурое окрашивание, исчезающее при прибавлении разведенных минеральных кислот.

Бензоаты

К 2 мл нейтрального раствора бензоата (10 – 20 мг бензоат-иона) прибавляют 0,2 мл железа(III) хлорида раствора 3 %; образуется розовато-желтый осадок, растворимый в эфире.

Бромиды

А. К 1 мл раствора бромида (2 – 30 мг бромид-иона) прибавляют 1 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 %, 0,5 мл хлорамина раствора 5 %, 1 мл хлороформа и взбалтывают; хлороформный слой окрашивается в желто-бурый цвет.

Б. К 2 мл раствора бромида (2 – 10 мг бромид-иона) прибавляют 0,5 мл азотной кислоты разведенной 16 % и 0,5 мл серебра нитрата раствора 2 %; образуется желтоватый творожистый осадок, нерастворимый в азотной кислоте разведенной 16 % и трудно растворимый в аммиака растворе 10 %.

Висмут

А. Указанное в фармакопейной статье количество лекарственного средства (около 50 мг висмут-иона) взбалтывают с 3 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 % и фильтруют. К фильтрату прибавляют 1 мл натрия сульфида раствора 2 %; образуется коричневато-черный осадок, растворимый при прибавлении равного объема азотной кислоты концентрированной.

Б. Указанное в фармакопейной статье количество лекарственного средства (около 50 мг висмут-иона) взбалтывают с 5 мл серной кислоты разведенной 16 % и фильтруют. К фильтрату прибавляют две капли калия йодида раствора 10 %; образуется черный осадок, растворимый в избытке реактива с образованием раствора желтовато-оранжевого цвета.

Железо(II)

К 2 мл раствора соли железа(II) [около 20 мг железо(II)-иона] прибавляют 0,5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 % и 1 мл калия феррицианида раствора 5 %; образуется синий осадок.

Железо(III)

А. К 2 мл раствора соли железа(III) [около 1 мг железо(III)-иона] прибавляют 0,5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 % и 1 – 2 капли калия ферроцианида раствора 5 %; образуется синий осадок.

Б. К 2 мл раствора соли железа(III) [около 1 мг железо(III)-иона] прибавляют 0,5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 % и 1 – 2 капли аммония тиоцианата раствора 5 %; появляется красное окрашивание.

Йодиды

А. К 2 мл раствора йодида (3 – 20 мг йодид-иона) прибавляют 0,2 мл серной кислоты разведенной 16 %, 0,2 мл натрия нитрита раствора 10 % или железа(III) хлорида раствора 3 % и 2 мл хлороформа; при взбалтывании хлороформный слой окрашивается в фиолетовый цвет.

Б. К 2 мл раствора йодида (2 – 10 мг йодид-иона) прибавляют 0,5 мл азотной кислоты разведенной 16 % и 0,5 мл серебра нитрата раствора 2 %; образуется желтый творожистый осадок, нерастворимый в азотной кислоте разведенной 16 % и аммиака растворе 10 %.

В. При нагревании 0,1 г лекарственного средства с 1 мл серной кислоты концентрированной выделяются пары фиолетового цвета.

Калий

А. К 2 мл раствора соли калия (10 – 20 мг калий-иона) прибавляют 1 мл винной кислоты раствора 20 %, 1 мл натрия ацетата раствора 10 %, 0,5 мл спирта 96 % и встряхивают; постепенно образуется белый кристаллический осадок, растворимый в разведенных минеральных кислотах и растворах гидроксидов щелочных металлов.

Б. К 2 мл раствора соли калия (5 – 10 мг калий-иона), предварительно прокаленной для удаления солей аммония, прибавляют 0,5 мл уксусной кислоты разведенной 30 % и 0,5 мл 10 % раствора натрия кобальтинитрита; образуется желтый кристаллический осадок.

В. Соль калия, внесенная в бесцветное пламя, окрашивает его в фиолетовый цвет или при рассматривании через синее стекло – в пурпурно-красный.

Кальций

А. К 1 мл раствора соли кальция (2 –20 мг кальций-иона) прибавляют 1 мл аммония оксалата раствора 4 %; образуется белый осадок, нерастворимый в уксусной кислоте разведенной 30 % и аммиака растворе 10 %, растворимый в разведенных минеральных кислотах.

Б. Соль кальция, смоченная хлористоводородной кислотой 25 % и внесенная в бесцветное пламя, окрашивает его в кирпично-красный цвет.

Карбонаты (гидрокарбонаты)

А. К 0,2 г карбоната (гидрокарбоната) или к 2 мл раствора карбоната (гидрокарбоната) (1:10) прибавляют 0,5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 %; выделяется газ, при пропускании которого через раствор кальция гидроксида образуется белый осадок.

Б. К 2 мл раствора карбоната (1:10) прибавляют 5 капель насыщенного раствора магния сульфата; образуется белый осадок (гидрокарбонат образует осадок только при кипячении смеси).

В. Раствор карбоната (1:10) при прибавлении одной капли фенолфталеина раствора 1 % окрашивается в красный цвет (отличие от гидрокарбоната).

Магний

К 1 мл раствора соли магния (2 – 5 мг магний-иона) прибавляют 1 мл аммония хлорида раствора 10 %, 1 мл аммиака раствора 10 % и 0,5 мл натрия фосфата раствора 5 %; образуется белый кристаллический осадок, растворимый в разведенных минеральных кислотах и уксусной кислоте.

Мышьяк

Арсениты

А. К 0,3 мл раствора соли мышьяка(III) (около 30 мг арсенит-иона) прибавляют 0,5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 % и две капли натрия сульфида раствора 2 %; образуется желтый осадок, нерастворимый в хлористоводородной кислоте концентрированной, растворимый в аммиака растворе 10 %.

Б. К 0,3 мл раствора соли мышьяка(III) (около 3 мг арсенит-иона) прибавляют 1 – 2 капли серебра нитрата раствора 2 %; образуется желтый осадок, растворимый в азотной кислоте разведенной 16 % и аммиака растворе 10 %.

Арсенаты

А. К 0,3 мл раствора соли мышьяка(V) (около 30 мг арсенат-иона) прибавляют 0,5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 %, две капли натрия сульфида раствора 2 % и нагревают; образуется желтый осадок, нерастворимый в хлористоводородной кислоте концентрированной, растворимый в аммиака растворе 10 %.

Б. К 0,3 мл раствора соли мышьяка(V) (около 1 мг арсенат-иона) прибавляют 1 – 2 капли серебра нитрата раствора 2 %; образуется коричневый осадок, растворимый в азотной кислоте разведенной 16 % и аммиака растворе 10 %.

В. К 0,3 мл раствора соли мышьяка(V) (около 1 мг арсенат-иона) прибавляют 1 мл аммония хлорида раствора 10 %, 1 мл аммиака раствора 10 % и 1 мл магния сульфата раствора 10 %; образуется белый кристаллический осадок, растворимый в хлористоводородной кислоте разведенной 8,3 % (отличие от арсенитов).

Натрий

А. К 2 мл раствора натриевой соли (7 – 10 мг натрий-иона) прибавляют 2 мл калия карбоната раствора 15 % и нагревают до кипения; осадок не образуется. К раствору прибавляют 4 мл раствора калия пироантимоната и нагревают до кипения. Охлаждают в ледяной воде и при необходимости потирают внутренние стенки пробирки стеклянной палочкой; образуется плотный осадок белого цвета.

Б. Соль натрия, смоченная хлористоводородной кислотой 25 % и внесенная в бесцветное пламя, окрашивает его в желтый цвет.

Нитраты

А. К лекарственному средству (около 1 мг нитрат-иона) прибавляют две капли раствора дифениламина; появляется синее окрашивание.

Б. К лекарственному средству (2 – 5 мг нитрат-иона) прибавляют по 2 – 3 капли воды и серной кислоты концентрированной, 0,05 – 0,10 г металлической меди и нагревают; выделяются пары бурого цвета.

В. Нитраты (около 2 мг нитрат-иона) не обесцвечивают раствор калия перманганата 0,1 %, подкисленный серной кислотой разведенной 16 % (отличие от нитритов).

Нитриты

А. К лекарственному средству (около 1 мг нитрит-иона) прибавляют две капли раствора дифениламина; появляется синее окрашивание.

Б. К лекарственному средству (около 30 мг нитрит-иона) прибавляют 1 мл серной кислоты разведенной 16 %; выделяются желто-бурые пары (отличие от нитратов).

В. Несколько кристаллов феназона растворяют в фарфоровой чашке в двух каплях хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 %, прибавляют две капли раствора нитрита (около 1 мг нитрит-иона); появляется зеленое окрашивание (отличие от нитратов).

Ртуть(II)

А. К 2 мл раствора соли ртути(II) [около 50 мг ртуть(II)-иона] прибавляют 0,5 мл натрия гидроксида раствора 10 %; образуется желтый осадок.

Б. К 1 мл раствора соли ртути(II) [10 – 30 мг ртуть(II)-иона] прибавляют осторожно по каплям калия йодида раствор 10 %; образуется красный осадок, растворимый в избытке реактива.

Салицилаты

К 2 мл нейтрального раствора салицилата (2 – 10 мг салицилат-иона) прибавляют 2 капли железа(III) хлорида раствора 3 %; появляется сине-фиолетовое или красно-фиолетовое окрашивание, которое сохраняется при прибавлении небольшого количества уксусной кислоты разведенной 30 %, но исчезает при прибавлении хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 %. При этом образуется белый кристаллический осадок.

Сульфаты

К 2 мл раствора сульфата (5 – 50 мг сульфат-иона) прибавляют 0,5 мл бария хлорида раствора 5 %; образуется белый осадок, нерастворимый в разведенных минеральных кислотах.

Сульфиты

А. К 2 мл раствора сульфита (10 – 30 мг сульфит-иона) прибавляют 2мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 % и встряхивают; постепенно выделяется сернистый газ, обнаруживаемый по характерному резкому запаху.

Б. К 2 мл раствора сульфита (2 – 20 мг сульфит-иона) прибавляют 0,5 мл бария хлорида раствора 5 %; образуется белый осадок, растворимый в хлористоводородной кислоте разведенной 8,3 % (отличие от сульфатов).

Тартраты

А. К 1 мл раствора тартрата (около 20 мг тартрат-иона) прибавляют кристаллик калия хлорида, 0,5 мл спирта 96 %; образуется белый кристаллический осадок, растворимый в разведенных минеральных кислотах и растворах гидроксидов щелочных металлов.

Б. 0,25 мл раствора тартрата (около 5 мг тартрат-иона) нагревают с 1 мл серной кислоты концентрированной и несколькими кристаллами резорцина; через 15 – 30 с появляется вишнево-красное окрашивание.

Фосфаты

А. К 1 мл раствора фосфата (10 – 30 мг фосфат-иона), нейтрализованного до рН около 7,0, прибавляют несколько капель серебра нитрата раствора 2 %; образуется желтый осадок, растворимый в азотной кислоте разведенной 16 % и аммиака растворе 10 %.

Б. К 1 мл раствора фосфата (10 – 30 мг фосфат-иона) прибавляют 1 мл аммония хлорида раствора 10 %, 1 мл аммиака раствора 10 % и 0,5 мл магния сульфата раствора 10 %; образуется белый кристаллический осадок, растворимый в разведенных минеральных кислотах.

В. К 1 мл раствора фосфата (10 – 30 мг фосфат-иона) в азотной кислоте разведенной 16 % прибавляют 2 мл аммония молибдата раствора 10 % и нагревают; образуется желтый кристаллический осадок, растворимый в аммиака растворе 10 %.

Хлориды

К 2 мл раствора хлорида (2 – 10 мг хлорид-иона) прибавляют 0,5 мл азотной кислоты разведенной 16 % и 0,5 мл серебра нитрата раствора 2 %; образуется белый творожистый осадок, нерастворимый в азотной кислоте разведенной 16 % и растворимый в аммиака растворе 10 %. Для солей органических оснований испытание растворимости образовавшегося осадка проводят после отфильтровывания и промывания осадка водой.

Цинк

А. К 2 мл нейтрального раствора соли цинка (5 – 20 мг цинк-иона) прибавляют 0,5 мл натрия сульфида раствора 2 %; образуется белый осадок, нерастворимый в уксусной кислоте разведенной 30 % и легко растворимый в хлористоводородной кислоте разведенной 8,3 %.

Б. К 2 мл раствора соли цинка (5 – 20 мг цинк-иона) прибавляют 0,5 мл калия ферроцианида раствора 5 %; образуется белый осадок, нерастворимый в хлористоводородной кислоте разведенной 8,3 %.

Цитраты

А. К 1 мл нейтрального раствора цитрата (2 – 10 мг цитрат-иона) прибавляют 1 мл кальция хлорида раствора 20 %; раствор остается прозрачным; при кипячении образуется белый осадок, растворимый в хлористоводородной кислоте разведенной 8,3 %.

Б. К лекарственному средству (1 – 2 мг цитрат-иона) прибавляют 0,5 мл уксусного ангидрида и нагревают; через 20 – 40 с появляется красное окрашивание.

Учебное пособие: «Общие реакции на подлинность веществ, содержащих катионы и анионы»

Обращаем Ваше внимание, что в соответствии с Федеральным законом N 273-ФЗ «Об образовании в Российской Федерации» в организациях, осуществляющих образовательную деятельность, организовывается обучение и воспитание обучающихся с ОВЗ как совместно с другими обучающимися, так и в отдельных классах или группах.

Общие реакции на подлинность веществ, содержащих катионы и анионы

Качество (доброкачественность) лекарственных средств регламентируется Государственной фармакопеей (ГФ), общими фармакопейными статьями (ОФС), фармакопейными статьями (ФС), фармакопейными статьями предприятий (ФСП).

Понятие доброкачественности, согласно требованиям ФС, включает три основных блока: подтверждение подлинности, проверка чистоты и проведение количественного анализа. Каждый раздел важен сам по себе, т.к. их выполнение преследует определённые цели и только на основании комплекса всех проведенных исследований можно сделать вывод о качестве лекарственного средства.

В фармакопеи разных стран включена ОФС «Общие реакции подлинности». Это связано с тем, что многие лекарственные субстанции и ГЛФ содержат одни и те же катионы, анионы или одинаковые функциональные группы в составе органических соединений, проявляющих терапевтическую активность. Общие реакции подлинности могут использоваться для определения идентичных примесей в различных ЛС.

Примером общей реакции подлинности может служить реакция обнаружения ионов кальция в ЛС. Например, ион кальция можно обнаружить в ЛС «Кальция хлорид», «Кальция глюконат», «Кальция лактат», «Кальция сульфат жженый» («Гипс»). Для этого используют известный из аналитической химии метод. Субстанцию, помещенную на кончике проволоки, вносят в пламя горелки. В отсутствие ионов натрия пламя окрашивается в кирпично-красный цвет.

Кроме того, ион кальция образует белый кристаллический осадок с оксалат-ионом:

Как дополнительные испытания на подлинность в фармацевтическом анализе можно использовать нефармакопейные реакции. Например, известно, что при реакции со фторидами, сульфатами, гексацианоферрат( II ) — ионом также образуются малорастворимые соединения:

Ниже приведены методики проведения общих реакций подлинности на катионы и анионы для ЛС неорганической природы. Общие реакции подлинности для лекарственных веществ органической природы будут рассмотрены во второй части пособия.

В большинстве общих методик, приведённых в ГФ указана масса иона в граммах, необходимая для выполнения реакции. Для того, чтобы провести реакцию на конкретное лекарственное вещество необходимо сделать расчет навески.

Пример расчёта навески для определения подлинности

Провести испытание калия йодида по показателю «Подлинность» (ФС 42-3805-99)

1-я реакция на ион калия ( ГФ XI , вып. 1, с. 161 ), масса иона калия: 0,01 — 0,02 г

Молекулярная масса KI — 166,01

Ионная масса калия — 39,09

166,01 г KI содержит 39,09 г иона К,

а, г KI – 0,01 г иона К а _min =166.1×0.01/39.09=0.04 г

166,01 г — 39,09 г

а, г KI — 0,02 г иона К а _max = 166.01 x 0.02/39,09 = 0.08 г

Определяемый катион или анион

Условия проведения, Эффект реакции

А. Реакция разложения при нагревании с натрия гидроксидом. Выделяется аммиак, обнаруживаемый по запаху или посинению универсальной индикаторной бумаги

Методика: 1 мл раствора соли аммония (0,002—0,006 г иона аммония) нагревают с 0,5 мл раствора едкого натра:

В. Реакция с реактивом Несслера. Образуется осадок красно-бурого цвета.

Методика: 0,01—0,02 г соли аммония растворяют в 1 капле воды, добавляют 1каплю реактива Несслера.

1. Реакция прокаливания с кобальта нитратом

или на фильтровальной бумаге появляется при высушивании синее окрашивание «тинаровая синь»

2. Реакция осаждения натрия гидроксидом или амммиаком

Изначально образуется осадок, растворимый в избытке реагента

— с морином – жёлтое окрашивание, после добавления кислоты уксусной – зелено – желтая флуоресценция;

— с ализарином — ярко – красное окрашивание;

— с 8 – оксихинолином – белый осадок.

Реакция осаждения кислотой серной

Белый осадок, нерастворимый в воде и минеральных кислотах

А. Реакция осаждения иона висмута натрия сульфидом. Образуется коричнево-чёрный осадок, который растворяется при добавлении равного объёма концентрированной азотной кислоты

Методика: ЛС висмута (около 0,05 г иона висмута) взбалтываю с 3 мл разведенной хлороводородной кислотой и фильтруют. К фильтрату добавляют 1 мл раствора натрия сульфида или сероводород:

В. Реакция осаждения калия йодидом с последующим комплексообразованием; образуется черный осадок висмута йодида, растворимый в избытке реактива с образованием раствора желтовато – оранжевого цвета (реактив Драгендорфа K [ BiI ₄]).

Методика: ЛС висмута (около 0,05 г иона висмута) взбалтываю с 5 мл разведенной серной кислоты и фильтруют. К фильтрату добавляют 2 капли раствора калия йодида:

А. Реакция комплексообразования основана на образовании комплекса железа ( III ) c ферроцианидом калия в кислой среде; образуется синий осадок железа ( III ) гексацианоферрата ( II ) – берлинская лазурь.

Методика: К 2 мл раствора соли закисного железа (около 0,02 г иона железа) прибавляют 0,5 мл разведенной хлористоводородной кислоты и 1 мл раствора феррицианида калия

В. Реакция осаждения аммония сульфидом. Образуется черный осадок. Осадок растворим в разведенных минеральных кислотах.

Методика: К раствору соли окисного железа (около 0,02 г иона железа) прибавляют раствор сульфида аммония

С. Реакция комплексообразования с аммония роданидом в кислой среде; появляется красное окрашивание.

Методика: К 2 мл раствора соли окисного железа (около 0,001 г иона железа) прибавляют 0,5 мл разведенной хлористоводородной кислоты и 1—2 капли раствора роданида аммония

А. Реакция комплексообразования основана на образовании комплекса железа ( II ) c феррицианидом калия в кислой среде; образуется синий осадок железа ( II ) гексацианоферрата ( III ) турнбулевая синь.

Методика: К 2 мл раствора соли закисного железа (около 0,02 г иона железа) прибавляют 0,5 мл разведенной хлористоводородной кислоты и 1 мл раствора феррицианида калия

В. Реакция осаждения аммония сульфидом. Образуется черный осадок. Осадок растворим в разведенных минеральных кислотах.

Методика: К раствору соли закисного железа (около 0,02 г иона железа) прибавляют раствор сульфида аммония

А. Реакция осаждения винной кислотой в присутствии натрия ацетата и спирта; постепенно образуется белый кристаллический осадок калия гидротартрата, растворимый в разведенных минеральных кислотах и растворах щелочей.

Методика: К 2 мл раствора соли калия (0,01—0,02 г иона калия) прибавляют 1 мл раствора винной кислоты, 1 мл раствора ацетата натрия, 0,5 мл 95% спирта и встряхивают.

В. Реакция осаждения гексанитро ( III ) кобальтатом натрия в уксуснокислой среде; образуется желтый кристаллический осадок гексанитро( III ) кобальтата калия и натрия.

Методика: К 2 мл раствора соли калия (0,005—0,01 г иона калия), предварительно прокаленной для удаления солей аммония, прибавляют 0,5 мл разведенной уксусной кислоты и 0,5 мл раствора кобальтинитрита натрия

С. Окрашивание пламени в фиолетовый цвет.

Методика: Соль калия, внесенная в бесцветное пламя горелки на графитовой палочке, окрашивает его в фиолетовый цвет или при рассматривании через синее стекло — в пурпурно-красный.

А. Реакция осаждения аммония оксалатом в среде аммиачного буферного раствора; образуется белый осадок оксалата кальция, растворимый в разведенных минеральных кислотах.

Методика: К 1 мл раствора соли кальция (0,002—0,02 г иона кальция) прибавляют 1 мл раствора оксалата аммония

В . Окрашивание пламени в кирпично – красный цвет.

Методика: Соль кальция, смоченная хлористоводородной кислотой и внесенная на графитовой палочке в бесцветное пламя горелки, окрашивает его в кирпично-красный цвет.

Реакция осаждения натрия гидрофосфатом. Белый желеобразный осадок

Реакция осаждения натрия фторидом Белый осадок

Окрашивание пламени в карминно – красный цвет

А. Реакция осаждения натрия гидрофосфатом в среде аммиачного буферного раствора; образуется белый кристалличекий осадок магний – аммония фосфата, растворимый в разведенных минеральных кислотах и уксусной кислоте.

Методика: К 1 мл раствора соли магния (0,002—0,005 г иона магния) прибавляют 1 мл раствора хлорида аммония, 1 мл раствора аммиака и 0,5 мл раствора натрия фосфата двухзамещенного. Аммония хлорид предотвращает выпадение осадка магния гидроксида.

В. Реакция комплексообразования. Осадок желто-зеленого цвета

Методика: Органический реагент 8-оксихинолин в аммиачной среде образует устойчивое комплексное соединение с катионами магния – оксихинолят магния (К_нест = 4,7  10 –7 )

А. Реакция осаждения с последующим комплексообразования с аммония гидроксидом, образуется синий осадок, который растворяется в избытке аммиака, появляется тёмно – синее окрашивание

Методика: 0,002—0,005 г соли меди растворяют в 1—2 каплях воды, добавляют 1 каплю раствора аммиака:

B . Окрашивание пламени в зелёный цвет

А. Реакция осаждения цинкуранилацетатом; образуется желтый кристаллический осадок.

Методика: 1 мл раствора соли натрия (0,01—0,03 г иона натрия) подкисляют разведенной уксусной кислотой, если необходимо, фильтруют, затем прибавляют 0,5 мл раствора цинкуранилацетата

В. Окрашивание пламени в желтый цвет.

Методика: Соль натрия, смоченная хлористоводородной кислотой и внесенная в бесцветное пламя, окрашивает его в желтый цвет.

А. Реакция осаждения натрия сульфидом; образуется белый осадок цинка сульфида, нерастворимый в разведенной уксусной кислоте и легко растворимый в разведенной хлористоводородной кислоте.

Методика: К 2 мл нейтрального раствора соли цинка (0,005—0,02 г иона цинка) прибавляют 0,5 мл раствора сульфида натрия или сероводорода

В. Реакция осаждения ферроцианидом калия (гексацианоферрат ( II ) калия); образуется белый осадок, нерастворимый в разведенной хлористоводородной кислоте.

Методика: К 2 мл раствора соли цинка (0,005—0,02 иона цинка) прибавляют 0,5 мл раствора ферроцианида калия

а) Реакция осаждения калия хроматом; образуется желтый осадок, растворяющийся при прибавлении 2 мл раствора натрия гидроксида концентрированного Р

Методика: 0,1 г испытуемого образца растворяют в 1 мл кислоты уксусной Р. К полученному раствору или к 1 мл раствора, указанного в частной статье, прибавляют 2 мл раствора калия хромата Р.

b) Реакция осаждения калия йодидом.

Методика: 50 мг испытуемого образца растворяют в 1 мл кислоты уксусной Р. К полученному раствору или к 1 мл раствора, указанного в частной статье, прибавляют 10 мл воды Р и 0,2 мл раствора калия йодида Р, образуется желтый осадок. Смесь кипятят в течение 1-2 мин; осадок растворяется.

Раствору дают остыть; вновь образуется осадок в виде блестящих желтых пластинок

По ГФ Х (1,2); по ЕФ (2)

А. Реакция окислительно – восстановительная, основана на восстановлении ионов серебра; на стенках пробирки образуется блестящий налёт или выпадает чёрный осадок металлического серебра

Методика: К 1 мл раствору соли серебра (около 0,005 г иона серебра) добавляют раствор аммиака до растворения осадка, который образуется изначально, потом 2—3 капли раствора формальдегида и нагревают:

В. Реакция осаждения, хлористоводородной кислотой или хлоридами. Образуется белый творожистый осадок. Осадок нерастворим в кислотах, легко растворим в растворах аммиака и натрия тиосульфате

Методика: 0,001—0,002 г иона серебра растворяют в 1—2 каплях воды, добавляют 1 каплю разведенной соляной кислоты или раствор натрия хлорида

А. Реакция образования сложного эфира (р-ция этерификации). Ощущается запах этилацетата

Методика: 2 мл раствора ацетата (0,02—0,06 г иона ацетата) нагревают с равным количеством концентрированной кислоты и 0,5 мл 95 %-ного спирта.

В. Реакция комплексообразования с железа ( III ) хлоридом образуется комплекс красно – бурого цвета, исчезающего при прибавлении разведенных минеральных кислот.

Методика: К 2 мл нейтрального раствора ацетата (0,02—0,06 г иона ацетата) добавляют 0,2 мл раствора железа (III) хлорида

А. Реакция комплексообразования с железа ( III ) хлоридом образуется розовато – желтый осадок, растворимый в эфире.

Методика: К 2 мл нейтрального раствора бензоата (0,01—0,02 г иона бензоата) добавляют 0,2 мл раствора железа (III) хлорида. Реакцию проводят в нейтральной среде, так как в щелочной железа (III) хлорид образовывает бурый осадок гидроксида железа (III) , в кислой среде комплексная соль растворяется.

В. Реакция осаждения. С растворм меди сульфата нейтральные растворы бензоатов образуют осадок бирюзового цвета — вода – голубое окрашивание → обесвечивание хлороформ – голубое окрашивание

А. Реакция окислительно – восстановительная основана на окислении бромид – иона до свободного брома хлорамином Б в присутствии кислоты хлористоводородной. Веделившийся бром извлекают в хлороформный слой, который окрашивается в желто – бурый цвет.

Методика: К 1 мл раствора бромида (0,002-0,03 г иона бромида) прибавляют 1 мл разведенной хлористоводородной кислоты, 0,5 мл раствора хлорамина, 1 мл хлороформа и взбалтывают, хлороформный слой окрашивается в желто-бурый цвет.

В. Реакция осаждения бромид – иона серебра нитратом в азотнокислой среде, выпадает желтоватый творожистый осадок серебра бромида, нерастворимый в азотной кислоте разведенной и трудно растворимый в 10% растворе аммиака.

Методика: К 2 мл раствора бромида (0,002—0,01 г иона бромида) прибавляют 0,5 мл разведенной азотной кислоты и 0,5 мл раствора нитрата серебра Образуется желтоватый творожистый осадок. Осадок нерастворим в разведенной азотной кислоте и трудно растворим в растворе аммиака.

Кристаллическая субстанция с раствором меди сульфата в присутствии концентрированной серной кислоты образует чёрный осадок

Реакция образования сложного эфира. Образование борноэтилового эфира горящего с зеленой каймой пламени

С куркумовой бумагой – розовый или буровато – красное окрашивание, при обработке раствором аммиака зелено – черное окрашивание

Для натрия тетрабората характерны те же реакции подлинности, что и для кислоты борной, образующейся при подкислении соли:

A. Реакция окислительно – восстановительная основана на окислении йодид иона до свободного йода натрия нитритом или железа ( III ) хлоридом в кислой среде и восстановлении азота ( III ) до азота ( II ) или железа ( III ) до железа ( II ) в присутствии хлороформа; при взбалтывании хлороформный слой окрашивается в фиолетовый цвет.

Методика: К 2 мл раствора йодида (0,003—0,02 г иона йодида) прибавляют 0,2 мл разведенной серной кислоты, 0,2 мл раствора нитрита натрия или раствора хлорида окисного железа и 2 мл хлороформа. При взбалтывании хлороформный слой окрашивается в фиолетовый цвет

В. Реакция осаждения йодид иона серебра нитратом в азотнокислой среде; образуется желтый творожистый осадок серебра йодида, не растворимый в разведенной азотной кислоте и растворе аммиака.

Методика: К 2 мл раствора йодида (0,002—0,01 г иона йодида) прибавляют 0,5 мл разведенной азотной кислоты и 0,5 мл раствора нитрата серебра

С. Реакция окислительно – восстановительная основана на окислении йодид иона до свободного йода концентрированной серной кислотой при нагревании; выделяются фиолетовые пары.

Методика: При нагревании 0,1 г препарата с 1 мл концентрированной серной кислоты выделяются фиолетовые пары йода.

А. Реакция вытеснения слабой угольной кислоты из соли сильной минеральной кислотой; выделяется углекислый газ, который образует белый осадок при пропускании через известковую воду.

Методика: К 0,2 г карбоната (гидрокарбоната) или к 2 мл раствора карбоната (гидрокарбоната) (1:10) прибавляют 0,5 мл разведенной кислоты

Выделяется углекислый газ, который образует белый осадок при пропускании через известковую воду.

В. Реакция осаждения карбонат иона насыщенным раствором магния сульфата; гидрокарбонаты образуют белый осадок только при нагревании, т.к. при этом они переходят в карбонаты, которые дают осадок в виде комплексной соли.

Методика: К 2 мл раствора карбоната (1:10) прибавляют 5 капель насыщенного раствора сульфата магния

С. Реакция среды.

Методика: Раствор карбоната (1:10) при прибавлении 1 капли раствора фенолфталеина окрашивается в красный цвет (отличие от гидрокарбонатов).

А. Реакция окислительно – восстановительная. Реакция окисления дифениламина нитратом в среде концентрированной серной кислоты до дифенилдифенохинондиимина гидросульфата; появляется синее окрашивание.

Методика: К препарату (около 0,001 г иона нитрата) прибавляют 2 капли раствора дифениламина

B . Реакция окислительно – восстановительная при нагревании металлическая медь окисляется до меди ( II ) азотной кислотой в присутствии концентрированной серной кислоты, а нитрат ион восстанавливается до оксида азота ( II ), который окисляется до оксида азота ( IV ); выделяются бурые пары оксида азота ( IV ).

Методика: К препарату (0,002—0,005 г иона нитрата) прибавляют по 2—3 капли воды и концентрированной серной кислоты, кусочек металлической меди и нагревают

C . Нитраты (около 0,002 г иона нитрата) не обесцвечивают раствор перманганата калия, подкисленный разведенной серной кислотой (отличие от нитритов).

D . К 5—6 капелям насыщенного раствора железа (II) сульфата добавляют 2—3 капли раствора нитрата и перемешивают, потом осторожно по стенке пробирки приливают 5—6 капель концентрированной серной кислоты так, чтобы жидкости не смешивались

верхний слой приобретает темно-фиолетовую окраску

А. Реакция окислительно – восстановительная. Реакция окисления дифениламина нитритом в среде концентрированной серной кислоты до дифенилдифенохинондиимина гидросульфата; появляется синее окрашивание.

Методика: К препарату (около 0,001 г иона нитрита) прибавляют 2 капли раствора дифениламина

Б. Реакция разложения нитритов в кислой среде; выделяются желто – бурые пары (отличие от нитратов)

Методика: К препарату (около 0,03 г иона нитрита) прибавляют 1 мл разведенной серной кислоты

B. Реакция нитрозирования антипирина в кислой среде. Реакция электрофильного замещения водорода в 4 – ом положении антипирина на нитрозогруппу; появляется изумрудно – зеленое окрашивание (отличие от нитратов).

Методика: Несколько кристаллов антипирина растворяют в фарфоровой чашке в 2 каплях разведенной хлористоводородной кислоты, прибавляют 2 капли раствора нитрита (около 0,001 г иона нитрита)

а) Реакция комплексообразования на фенольный и карбоксильную группу с железа ( III ) хлоридом; появляется сине – фиолетовое или красно – фиолетовое окрашивание, которое сохраняется при прибавлении небольшого количества разведенной уксусной кислоты, но исчезает при прибавлении разведенной хлористоводородной кислоты. При этом образуется белый кристаллический осадок салициловой кислоты.

Методика: К 1 мл раствора, указанного в частной статье, прибавляют 0,5 мл раствора железа (III) хлорида Р1; которое не исчезает после прибавления 0,1 мл кислоты уксусной Р.

b) 0,5 г испытуемого образца растворяют в 10 мл воды Р. К полученному раствору или к 10 мл раствора, указанного в частной статье, прибавляют 0,5 мл кислоты хлористоводородной Р. Полученный осадок после перекристаллизации из горячей воды Р и высушивания под вакуумом имеет температуру плавления от 156°С до 161°С.

Реакция осаждения бария хлоридом; образуется белый осадок бария сульфата, нерастворимый в разведенных минеральных кислотах.

Методика: К 2 мл раствора сульфата (0,005—0,05 г иона сульфата) прибавляют 0,5 мл раствора хлорида бария

А. Реакция вытеснения кислоты сернистой из соли сильной минеральной кислоты; сернистая кислота разлагается с постепенным выделением сернистого газа, обнаруживаемый по характерному резкому запаху.

Методика: К 2 мл раствора сульфита (0,01—0,03 г иона сульфита) прибавляют 2 мл разведенной хлористоводородной кислоты и встряхивают

В. Реакция осаждения бария хлоридом; образуется белый осадок. Осадок растворим в разведенной хлористоводородной кислоте (отличие от сульфатов).

Методика: К 2 мл раствора сульфита (0,002—0,02 г иона сульфита) прибавляют 0,5 мл раствора хлорида бария

Реакция осаждения серебра нитратом; белый осадок, переходящий в жёлтый цвет и затем в черный

Реакция разложения хлороводородной кислотой

Через время появляется помутнение желтого цвета ( S ) и появляется запах ( SO ₂)

Реакция комплексообразования с ионами циркония

Реакция комплексообразования с ионами железа ( III )

А.Реакция осаждения серебра нитратом в нейтральной среде (рН=7) образуется желтый осадок, растворимый в разведенной азотной кислоте и растворе аммиака

Методика: К 1 мл раствора фосфата (0,01—0,03 г иона фосфата), нейтрализованного до рН около 7,0, прибавляют несколько капель раствора нитрата серебра

В. Реакция осаждения магния сульфатом в среде аммиачного буферного раствора; образуется белый кристаллический осадок, растворимый в разведенных минеральных кислотах

Методика: К 1 мл раствора фосфата (0,01—0,03 г иона фосфата) прибавляют 1 мл раствора хлорида аммония, 1 мл раствора аммиака и 0,5 мл раствора сульфата магния

С. Реакция осаждения молибдатом аммония в разведенной азотной кислоте при нагревании; образуется желтый кристаллический осадок, растворимый в растворе аммиака.

Методика: К 1 мл раствора фосфата (0,01—0,03 г иона фосфата) в разведенной азотной кислоте прибавляют 2 мл раствора молибдата аммония и нагревают

Реакция осаждения серебра нитратом в азотнокислой среде; образуется белый творожистый осадок. Осадок нерастворим в разведенной азотной кислоте и растворим в растворе аммиака.

Методика: К 2 мл раствора хлорида (0,002—0,01 г иона хлорида) прибавляют 0,5 мл разведенной азотной кислоты и 0,5 мл раствора нитрата серебра

Для солей органических оснований испытание растворимости образовавшегося осадка хлорида серебра проводят после отфильтровывания и промывания осадка водой

Краткое описание документа:

Учебное пособие: » Общие реакции на подлинность веществ, содержащих катионы и анионы», разработано для студентов специальности «Фармация» по дисциплине: «Фармацевтическая химия» системы среднего профессионального образования.

В работе приведены качественные реакции на катионы и анионы наиболее часто встречающиеся в лекарственных соединениях.

Для создания работы использовалась государственная фармакопея IX, X, XI, XII; европейская фармакопея.

Данная работа может быть использована для самостоятельной работы студентов как на занятиях (практических и теоретических), так для самостоятельной внеаудиторной подготовки.